Läkaköha toksiini vastaste IgG tüüpi antikehade tase läkaköhaga patsientidel ning kolme aasta jooksul pärast haiguse põdemist Piia Jõgi 1,2,3, Marje Oona 4, Tanel Kaart 5, Karolin Toompere 4, Tereza Maskina 6, Iris Koort 7, Anneli Rätsep 4, Irja Lutsar 2, Eesti läkaköha uurimisgrupp 1 doktorant, 2 TÜ bio- ja siirdemeditsiini instituudi mikrobioloogia osakond, 3 TÜ Kliinikumi lastekliiniku ägedate infektsioonide osakond, 4 TÜ peremeditsiini ja rahvatervishoiu instituut, 5 EMÜ veterinaarmeditsiini ja loomakasvatuse instituut, 6 FIE Tereza Maskina, 7 Merekivi Perearstid OÜ
Registreeritud haigestumus 100 000 elaniku kohta Läkaköha registreeritud haigestumus, imikute immuniseerimisega hõlmatus, muutused immuniseerimiskavas ning diagnoosimismeetodites 1991-2016 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 Läkaköha vaktsiiniga hõlmatus (%) 350 300 250 200 150 100 50 0 DTaP, 2. tõhustusdoos kooliminejatele (6-7a) 3. tõhustusdoos koolilõpetajatele (15-16a); kvant. serol; PCR 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0-19a 20a Immuniseerimisega hõlmatus (3doosi 1a saades) www.terviseamet.ee
PT-IgG GM* vanuseline jaotus (N=4478) PT-IgG GM=5,9 IU/mL (95%UV: 5,7-6,1) *PT-IgG GM pertussis toksiini ehk läkaköha toksiini vastaste IgG tüüpi antikehade geomeetriline keskmine Jõgi et al. Vaccine 2014 Jõgi et al. Vaccine 2015
PT-IgG GM +95%UV (IU/mL) * Aeg haiguse algusest Heininger et al. CID 2004 600 Eelnevad uuringud Väga vähe uuringuid, mis kirjeldavad PT-IgG GM pärast läkaköha põdemist 500 400 300 200 100 0 1 nädal (n=6)* 2 kuud (n=11) 6 kuud (n=8) 12 kuud (n=10) 18 kuud (n=9) 28 kuud (n=10)
Läkaköha seroloogilise diagnoosimise algoritm PT-IgG <40 IU/ml 40-100 IU/mL 40-100 IU/mL >100 IU/mL Äge infektsioon välistatud PT-IgA Äge infektsioon <12 IU/mL Äge infektsioon välistatud 12 IU/mL Äge infektsioon
Eesmärk Kirjeldada PT-IgG taset läkaköhaga patsientide hulgas ja muutusi kolme aasta jooksul pärast haiguse põdemist.
Meetodid Uuringu tüüp: prospektiivne uurimus Uuringuasutused: 25 perearstikeskust ja 3 haiglat Aeg: 23. aprill 2012-31. detsember 2014 Populatsioon: 0-99a 7 päeva köhinud teadmata etioloogiaga ägeda köhaga patsiendid Läkaköha diagnoosimise kriteeriumid: - positiivne külv ja/või - positiivne PCR ja/või - PT-IgG >100 IU/mL või PT-IgG 40-100 IU/mL ja PT-IgA 12 IU/mL Läkaköhaga patsientide monitoorimine: PT-IgG mõõdeti 4-6n, 1a, 2a ja 3a pärast uuringusse haaramist (kui patsienti ei immuniseeritud läkaköha vaktsiiniga viimase aasta jooksul) ELISA test: PT-IgG (Euroimmun, Lüübek, Saksamaa)
Läkaköha levimus - 4,0%, 95%UV: 2,5-6,0 527 22 Diagnoosimismeetod %(n) läkaköha juhtudest (N=22) Seroloogia 77 (17) PCR 18 (4) Külv+PCR 5 (1) Läkaköha Muu/teadmata etioloogiaga köha
Läkaköhaga patsientide tunnused Tunnus Kokku (N=22) Lapsed (<18a) (N=11) Täiskasvanud ( 18a) (N=11) Keskmine ±SH Vanus (aastates) 22 (±17) 7 (±6) 36 (±12) Köha kestvus enne uuringusse haaramist (päevades) 28 (±20) 26 (±20) 32 (±22) Levimus (%) Mehed 55 82 27 Sümptomid -paroksüsmaalsed köhahood 95 91 100 -inspriatoorsed repriisid 59 36 82 -köhahoojärgne oksendamine 59 45 82 Immuniseeritud läkaköha vaktsiiniga 5a jooksul 23 55 0 Diagnoositud seroloogiaga 77 64 91
PT-IgG GM +95% UV PT-IgG GM läkaköhaga patsientidel uuringusse haaramisel ja jälgimisperioodi jooksul 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 73 Uuringusse haaramisel (n=22) 131 61 4-6n* (n=20) 1a* (n=17) 2a* (n=17) 3a* (n=9) *aeg uuringusse haaramisest 47 27
PT-IgG GM +95%UV (IU/mL) PT-IgG GM lastel ja täiskasvanutel uuringusse haaramisel ja jälgimisperioodi jooksul 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 40 137 Uuringusse haaramisel (n=lapsed 11/ täiskasvanud 11) 155 111 4-6n* (n=l10/t10) 102 42 80 32 52 27 1a* (n=l7/t10) 2a* (n=l7/t10) 3a* (n=l2/t7) Lapsed (<18a) Täiskasvanud 18a
PT-IgG GM +95%UV (IU/mL) PT-IgG GM läkaköhaga lastel ja üldpopulatsioonis 1. tõhustusdoosi ajal ja jälgimisperioodi jooksul 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 155 27 4-6n pärast uuringusse haaramist/ 1. tõhustusdoosi ajal (2a) 102 80 52 10 8 5 1a hiljem 2a hiljem 3a hiljem Läkaköhaga lapsed (<18a) Üldpopulatsioon 2a vanuses
Kokkuvõte Käesolevas uuringus, kus läkaköha diagnoositi peamiselt seroloogilise meetodiga, oli PT-IgG GM kõrgem ja antikehad püsisid kauem laste kui täiskasvanute hulgas Siiani kasutusel olev diagnostiline PT-IgG väärtus võib Eesti laste jaoks olla liiga madal, kuid antud uuringus osales liiga vähe lapsi, et arvutada uut diagnostilist piirväärtust Kolme aastase jälgimisperioodi jooksul oli laste hulgas PT-IgG GM oluliselt kõrgem pärast läkaköha põdemist kui üldpopulatsioonis pärast esimest läkaköha tõhustusdoosi
Eesti läkaköha uurimisgrupp Prof. Irja Lutsar Dots. Marje Oona Dr. Piia Jõgi Merit Pauskar Tanel Kaart Karolin Toompere Dr. Sirje Leedo Jevgenia Epštein Kai Lauri Kaie Otsmaa Dr. Krista Lõivukene Kristi Huik Dr. Eda Tamm Õde Karin Laasik Aivi Themas Kristjan Adojaan Tereza Maskina FIE OÜ Ülikooli Perearstikeskus Merekivi Perearstid OÜ Lembi Põlder Perearstikeskus OÜ Ilme Last FIE Ülle Trumm FIE Tabasalu Perearstikeskus OÜ OÜ Perearst Tiiu Tootsi Türi Tervisekeskus OÜ Vee perearstikeskus OÜ OÜ Pirita-Kose perearstikeskus AS Medicum OÜ Perearst Hiie Karelson Linnamõisa Perearstikeskus OÜ OÜ Saku Tervisekeskus Ädala Perearstikeskus OÜ OÜ Perearst Tarvo Kiudma Eve Mõistuse Perearstikeskus OÜ Perearst Mairi Kotsar OÜ Dr. Helve Kansi OÜ Perearstid Plaks ja Pilv OÜ Dr. Aune Rehema OÜ DR Ljudmilla Jakobson OÜ OÜ Perearst Sirje Saar OÜ Perearst Marje Koha SA TÜK lastekliinik, ägedate infektsioonide osakond SA TÜK lastekliinik, laste ja noorukite allergiahaiguste keskus SA TÜK anestesioloogia ja intensiivravi kliinik, lasteintensiivravi osakond SA Tallinna Lastehaigla AS Järvamaa Haigla Synlab Eesti OÜ SA TÜK Ühendlabor Terviseameti kesklabori nakkushaiguste labor 5D Vision ETF, grant nr 9259