EE - EP B1 KIRJELDUS
|
|
- Marika Vaht
- 3 aastad tagasi
- Vaatused:
Väljavõte
1
2
3 EE - EP B1 KIRJELDUS LEIUTISE VALDKOND [0001] Leiutis käsitleb teatavaid asendatud arüül- ja heteroarüülderivaate, mis on glükoosi metabolismi modulaatoriteks. Seega on leiutisekohased ühendid kasulikud metabolismiga seostatavate haiguste, nagu diabeet ja rasvumine, ja nendega kaasnevate komplikatsioonide ravis. LEIUTISE TAUST [0002] Diabetes mellitus on raske haigus, mis mõjutab kogu maailmas üle 100 miljoni inimese. Ameerika Ühendriikides on üle 12 miljoni diabeetiku, igal aastal diagnoositakse uut haigusjuhtu. [0003] Diabetes mellitus on diagnostiline termin haiguste rühma jaoks, mida iseloomustab glükoosi ebanormaalne homeostaas, mille tagajärjeks on vere suhkrusisalduse suurenemine. Diabeedil on olemas mitu tüüpi, kuid kaks kõige tavalisemat on I tüüp (nimetatakse ka insuliinsõltuv diabeet või IDDM) ja II tüüp (nimetatakse ka insuliinsõltumatu diabeet või NIDDM). [0004] Diabeedi erinevate tüüpide etioloogia ei ole sama, kuid iga diabeedihaige korral on ühised kaks asja: glükoosi üleproduktsioon maksas ja vähenenud või puuduv võime glükoosi viimiseks verest rakkudesse, kus see muutub organismi esmaseks energiaallikaks. [0005] Diabeedita inimestel viib glükoosi verest organismi rakkudesse insuliin, pankreases sünteesitav hormoon. Diabeedihaigetel ei toimu insuliini sünteesi või ei ole nad võimelised produtseeritud insuliini efektiivselt kasutama ja seetõttu ei ole neil võimalik glükoosi üleminek rakkudesse. Glükoos akumuleerub veres ja tekib hüperglükeemiaks nimetatav seisund, mis võib aja jooksul põhjustada tõsiseid terviseprobleeme. [0006] Diabeet on sündroom, millel on omavahel seotud metaboolsed, vaskulaarsed ja neuropaatilised komponendid. Metaboolne sündroom, mida tavaliselt iseloomustatakse hüperglükeemia abil, hõlmab muutusi sahhariidide, rasvade ja valkude metabolismis, mida põhjustab insuliini puuduv või oluliselt vähenenud insuliini sekretsioon ja/või insuliini ebaefektiivne toime. Vaskulaarne sündroom hõlmab ebanormaalsusi veresoontes, mis põhjustavad kardio-
4 2 vaskulaarseid, retinaalseid ja renaalseid komplikatsioone. Samuti on diabeedi sündroomi osaks ebanormaalsused perifeerses ja autonoomses närvisüsteemis. [0007] IDDM-i all kannatavad inimesed, kes moodustavad diabeedihaigetest ligikaudu 5 kuni 10%, ei suuda produtseerida insuliini ja seetõttu peavad nad veres normaalse glükoosisisalduse säilitamiseks süstima insuliini. IDDM-i iseloomustab endogeense insuliiniproduktsiooni madal või mittemääratav tase, mille põhjuseks on insuliini produtseerivate pankrease β-rakkude hävimine, see on tunnus, mis võimaldab kõige lihtsamalt eristada IDDM-i ja NIDDM-i. IDDM, mida nimetatakse ka noorpõlves algavaks diabeediks, tabab võrdsel määral noori ja vanemaid täiskasvanuid. [0008] Ligikaudu 90 kuni 95% diabeedihaigetel inimestel on II tüüpi diabeet (ehk NIDDM). NIDDM-iga isikud produtseerivad insuliini, kuid nende organismi rakud on insuliini suhtes resistentsed: rakud ei suuda õigesti reageerida hormoonile ja seetõttu akumuleerub glükoos veres. NIDDM-ile on iseloomulik suhteline mittevastavus endogeense insuliiniproduktsiooni ja insuliinivajaduse vahel, mis viib veres glükoosisisalduse suurenemisele. Erinevalt IDDM-ist on NIDDM-i korral alati olemas teataval määral endogeense insuliini produktsioon, paljudel NIDDM-iga patsientidel on veres insuliinisisaldus normaalne või isegi suurenenud, samal ajal on teistel NIDDM-iga patsientidel insuliini produktsioon ebapiisav (Rotwein, R. et al., N. Engl. J. Med., 308, (1983)). Suurem osa NIDDM diagnoosiga inimesi on 30 aastased või vanemad ja pool kõigist uutest haigusjuhtudest esineb 55 aastastel või vanematel. Võrreldes valgesse rassi kuuluvate ja Aasia päritoluga inimestega on NIDDM sagedasem Ameerika põliselanike, afro-ameeriklaste, latiinode ja hispaania päritoluga inimeste hulgas. Lisaks võib haigus alata salakavalalt või isegi kliiniliste ilminguteta, mis raskendab diagnoosimist. [0009] NIDDM-ist põhjustatud esmased patogeensed kahjustused on jäänud vaevumärgatavateks. Mitmete arvates on algsündmuseks perifeersete kudede esmane insuliiniresistentsus. Seda seisukohta toetavad geneetilised epidemioloogilised uuringud. Analoogiliselt on NIDDM-i korral esinevaks esmaseks häireks peetud ebanormaalsusi insuliini sekretsioonil. On tõenäoline, et need mõlemad nähud on olulised osalejad haiguslikus protsessis (Rimoin, D. L. et. al., Emery and Rimoin's Principles and Practice of Medical Genetics, 3rd Ed. 1, (1996)). [0010] Paljud NIDDM-iga inimesed on istuva eluviisiga ja rasvunud, nende kehamass on ligikaudu 20% suurem nende kasvule ja kehaehitusele vastavast soovituslikust massist.
5 3 Lisaks iseloomustab rasvumust hüperinsulineemia ja insuliiniresistentsus, tunnus, mis kaasneb NIDDM-i, hüpertensiooni ja ateroskleroosiga. [0011] Rasvumus ja diabeet on industriaalühiskonna inimeste korral üheks kõige sagedasemaks terviseprobleemiks. Tööstuslikult arenenud riikides on kolmandik populatsioonist vähemalt 20% ulatuses ülekaalulised. Ameerika Ühendriikides on rasvunud inimeste arv suurenenud 25% aastate lõpul kuni 33% aastate alguses. Rasvumus on kõige olulisem NIDDM-i riskitegur. Rasvumuse määratlused on erinevad, kuid tavaliselt vaadeldakse rasvununa inimest, kelle mass on vähemalt 20% suurem tema kasvule ja kehaehitusele vastavast soovituslikust massist. Risk NIDDM-i väljakujunemiseks on kolm korda suurem 30% ülekaalulisusega isikutel ja kolmveerand NIDDM-iga isikutest on ülekaalulised. [0012] Rasvumus, mis on saadavate kalorite ja kulutatud energia tasakaalustamatuse tagajärg, on väga tugevas korrelatsioonis insuliiniresistentsuse ja diabeediga katseloomade ja inimeste korral. Siiski ei ole rasvumus-diabeedi sündroomis osalevad molekulaarsed mehhanismid selged. Rasvumuse varases arengustaadiumis tasakaalustab insuliini sekretsiooni suurenemine insuliiniresistentsust ja kaitseb patsiente hüperglükeemia eest (Le Stunff et al., Diabetes, 43, (1989)). Kuid mõne aastakümne pärast halveneb β-rakkude talitlus ja insuliinsõltumatu diabeet kujune välja ligikaudu 20% rasvunud populatsioonist (Pederson, P., Diab. Metab. Rev., 5, (1989), Brancati, F. L. et al., Arch. Intern. Med., 159, (1999)). Tingituna valdavast esinemisest kaasaegses ühiskonnas on rasvumus muutunud NIDDM-i peamiseks riskiteguriks (Hill, J. O. et al., Science, 280, (1998)). Siiski on jäänud välja selgitamata need tegurid, mis põhjustavad osadel patsientidel kalduvuse muutustele insuliini sekretsioonis vastusena rasva akumuleerumisele. [0013] See, kas keegi kuulub ülekaaluliste või rasvunute hulka, on tavaliselt määratud nende kehamassi indeksi (KMI) alusel, mis arvutatakse keha massi (kg) jagamisel pikkuse ruuduga (m 2 ). Seega on KMI ühikuks kg/m 2 ja on võimalik arvutada KMI vahemikku, mis seostub minimaalse suremusega vanuse iga kümnendi puhul. Ülekaalulisus on määratletud KMI vahemikuga kg/m 2 ning rasvumisele vastab KMI väärtus üle 30 kg/m 2 (vaadake alljärgnevat tabelit). Probleemiks sellise määratluse juures on, et siin ei võeta arvesse keha massis lihaste ja rasva (rasvkoe) suhet. Selle arvestamiseks võib rasvumist määratleda ka keha rasvasisalduse alusel: üle 25% ja 30% vastavalt meestel ja naistel.
6 4 KAALU KLASSIFITSEERIMINE KEHAMASSI INDEKSI (KMI) ALUSEL [0014] KMI KLASSIFIKATSIOON <18,5 Alakaaluline 18,5 24,9 Normaalne 25,0 29,9 Ülekaaluline 30,0 34,9 Rasvumus (I klass) 35,0 39,9 Rasvumus (II klass) >40 Erakordne rasvumus (III klass) [0015] KMI suurenemisel on suurem oht surra mitmesugustel muudest riskiteguritest mitteolenevatel põhjustel. Rasvumusega kaasnevad kõige tavalisemad haigused on kardiovaskulaarsed haigused (eelkõige hüpertensioon), diabeet (rasvumine soodustab diabeedi arengut), sapipõiehaigused (eelkõige vähk) ja reproduktiivse funktsiooniga seotud haigused. Uuringud on näidanud, et isegi mõõduka kehamassi vähenemisega võib kaasneda südame pärgarteritega seotud haiguste tekkeohu märgatav vähenemine. [0016] Rasvumusevastaste toimeainetena turustatavate ühendite hulka kuuluvad orlistaat (XENICAL ) ja sibutramiin. Orlistaat (lipaasi inhibiitor) inhibeerib vahetult rasvade imendumist ja sellel on kalduvus põhjustada sageli ebameeldivaid (kuid suhteliselt kahjutuid) kõrvaltoimeid nagu näiteks kõhulahtisus. Sibutramiin (5-HT/noradrenaliini tagasihaarde segainhibiitor) võib mõnedel patsientidel tõsta vererõhku ja suurendada südame löögisagedust. Serotoniini vabastamise/tagasihaarde inhibiitorite fenfluramiini (Pondimin ) ja deksfenfluramiini (Redux ) korral on teatatud toimest vähendada söögiisu ja keha massi pikemaajalisel (üle 6 kuu) kasutamisel. Siiski on mõlemad tooted müügilt kõrvaldatud pärast seda, kui teatati nende kasutamisega seotud esialgsetest häirivatest ilmingutest südameklappide töös. Seetõttu on vajadus ohutuma rasvumusevastase toimeaine väljatöötamise järele. [0017] Samuti suurendab rasvumus märgatavalt kardiovaskulaarsete haiguste väljakujunemise riski. Rasvumusest indutseeritud kardiovaskulaarsete komplikatsioonide hulgas on esikohal koronaarne puudulikkus, ateromatoosne haigus ja südamepuudulikkus. On hinnatud, et kui kogu populatsioon oleks ideaalse kehamassiga, siis väheneks koronaarse puudulikkuse risk 25% ja südamepuudulikkuse ning tserebraal-vaskulaarsete haigusjuhtude arv 35%. Koronaarsete haiguste esinemissagedus on kahekordne nende alla 50 aasta vanuste isikute hulgas,
7 5 kellel on 30% ülekaalulisus. Diabeetikud seisavad silmitsi 30% võrra lühema elueaga. Üle 45 aasta vanused diabeedihaiged inimesed haigestuvad võrreldes diabeedita inimestega ligikaudu kolm korda sagedamini olulistesse südamehaigustesse ja kuni viis korda sagedamini esineb neil ajurabandust. Need leiud rõhutavad NIDDM-i ja koronaarsete südamehaiguste riskitegurite vahelist seost ning ühtse lähenemisviisi võimalikku väärtust nende seisundite ennetamisele, mis põhineb nende seisundite ennetamisel rasvumuse ennetamisega (Perry, I. J. et al., BMJ 310, (1995)). [0018] Diabeet osaleb samuti neeruhaiguste, silmahaiguste ja närvisüsteemiga seotud probleemide väljakujunemises. Neeruhaigus, mida nimetatakse ka neuropaatiaks, esineb siis, kui neeru "filtermehhanism" on kahjustatud ja uriini satub liigses koguses valke, võimalik on isegi neerude talitluse lakkamine. Diabeet on silmapõhjas oleva võrkkesta kahjustuste peamiseks põhjuseks ja suurendab katarakti ja glaukoomi tekke riski. Lõpuks seostub diabeet närvikahjustustega, eelkõige reies ja labajalgadel, millega kaasneb valulikkus ja mis võib põhjustada tõsiseid nakkusi. Kokkuvõttes on diabeediga kaasnevad komplikatsioonid rahva üheks peamiseks surma põhjuseks. LEIUTISE KOKKUVÕTE [0019] Leiutis käsitleb GPCR-iga, mida siin nimetatakse ka RUP3, seonduvaid ja selle aktiivsust moduleerivaid ühendeid ning nende kasutamist. Termin RUP3 hõlmab siin kasutatuna geenipangas (GeneBank) ligipääsunumbriga AY inimesel esinevaid järjestusi, selle looduses esinevaid alleelseid variante, imetajate ortolooge ja selle rekombinantseid mutante. Leiutisekohaste ühendite skriinimiseks ja testimiseks kasutatav inimese eelistatav RUP3 vastab nukleotiidjärjestusele SEQ ID nr 1 ja vastavale aminohapete järjestusele SEQ ID nr 2. [0020] Leiutise üks aspekt hõlmab teatavaid asendatud arüül- ja heteroarüülderivaate, mis vastavad valemile (I) või selle farmatseutiliselt vastuvõetavale soolale, solvaadile, hüdraadile või N-oksiidile,
8 6 milles A 1 ja A 2 on mõlemad rühmad -CH 2 CH 2 -, ning igas rühmas A 1 ja A 2 on soovi korral asendusrühmana 1, 2, 3 või 4 metüülrühma, D on rühm CR 1 R 2 või NR 2, milles R 1 on valitud rühmast, kuhu kuuluvad H, (C 1 6 )alküül-, (C 1 6 )alkoksürühm, halogeeniaatom ja hüdroksüülrühm, E on N või rühm CR 3, milles R 3 on H või (C 1 6 )alküülrühm, --- on üksikside, K puudub, on (C 3 6 )tsükloalküleen- või (C 1 3 )alküleenrühm, milles on soovi korral asendusrühmana üks või mitu asendusrühma, mis on üksteisest sõltumatult valitud rühmast, kuhu kuuluvad (C 1 6 )alküül-, (C 1 6 )alkoksü-, karboksüülrühm ja halogeeniaatom, Q 1 on rühm NR 4, O, S, S(O) või S(O) 2, milles R 4 on H, (C 1 6 )atsüül-, (C 1 6 )alküül-, (C 2-6 )alkenüül-, (C 2 6 )alkünüül-, (C 3 7 )tsükloalküül- või (C 3 7 )tsükloalküül(c 1 3 )alküleenrühm, milles (C 1 6 )alküülrühmas on soovi korral asendusrühmana üks või mitu asendusrühma, mis on üksteisest sõltumatult valitud rühmast, kuhu kuuluvad (C 1 6 )atsüül-, (C 1-6 )- atsüüloksü-, (C 2 6 )alkenüül-, (C 1 6 )alkoksü-, (C 1 6 )alküül-, (C 1 6 )alküülamino-, (C 1 6 )alküülkarboksamiid-, (C 2 6 )alkünüül-, (C 1 6 )alküülsulfoonamiid-, (C 1 6 )alküülsulfinüül-, (C 1 6 )alküülsulfonüül-, (C 1 6 )alküültio-, (C 1 6 )alküültiokarboksamiid-, (C 1 6 )alküültioureüül-, (C 1 6 )- alküülureüül-, amino-, di(c 1 6 )alküülamino-, (C 1 6 )alkoksükarbonüül-, karboksamiid-, karboksüül-, tsüano-, (C 3 6 )tsükloalküül-, di(c 1 6 )alküülkarboksamiid-, di(c 1 6 )alküülsulfoonamiid-, di(c 1 6 )alküültiokarboksamiid-, (C 1 6 )haloalkoksü-, (C 1 6 )haloalküülrühm, halogeeniaatom, (C 1 6 )haloalküülsulfinüül-, (C 1 6 )haloalküülsulfonüül-, (C 1 6 )haloalküültio-, hüdroksüül-, hüdroksüülamino- ja nitrorühm, Q 2 puudub, on rühm N-R 5 või O, milles R 5 on H, (C 1 6 )atsüül-, (C 1 6 )alküül-, (C 2 6 )alkenüül-, (C 2 6 )alkünüül-, (C 3 7 )tsükloalküül- või (C 3 7 )tsükloalküül(c 1 3 )alküleenrühm, milles (C 1 6 )- alküülrühmas on soovi korral asendusrühmana üks või mitu asendusrühma, mis on üksteisest sõltumatult valitud rühmast, kuhu kuuluvad (C 1 6 )atsüül-, (C 1 6 )atsüüloksü-, (C 2 6 )alkenüül-, (C 1 6 )alkoksü-, (C 1 6 )alküül-, (C 1 6 )alküülamino-, (C 1 6 )alküülkarboksamiid-, (C 2 6 )alkünüül-, (C 1 6 )alküülsulfoonamiid-, (C 1 6 )alküülsulfinüül-, (C 1 6 )alküülsulfonüül-, (C 1 6 )alküültio-, (C 1 6 )alküültiokarboksamiid-, (C 1 6 )alküültioureüül-, (C 1 6 )alküülureüül-, amino-, di(c 1-6 )alküülamino-, (C 1 6 )alkoksükarbonüül-, karboksamiid-, karboksüül-, tsüano-, (C 3 6 )- tsükloalküül-, di(c 1 6 )alküülkarboksamiid-, di(c 1 6 )alküülsulfoonamiid-, di(c 1 6 )alküültio-
9 7 karboksamido-, (C 1 6 )haloalkoksü-, (C 1 6 )haloalküülrühm, halogeeniaatom, (C 1 6 )haloalküülsulfinüül-, (C 1 6 )haloalküülsulfonüül-, (C 1 6 )haloalküültio-, hüdroksüül-, hüdroksüülaminoja nitrorühm, W on CH, X on N või rühm CR 6, Y on N või rühm CR 7, Z on N, V puudub, on (C 1-3 )heteroalküleen- või (C 1 3 )alküleenrühm, milles mõlemas on soovi korral asendusrühmana üks või mitu asendusrühma, mis on üksteisest sõltumatult valitud rühmast, kuhu kuuluvad (C 1 3 )alküül-, (C 1 6 )alkoksü-, karboksüül-, tsüano-, (C 1 3 )haloalküülrühm ja halogeeniaatom, R 6, R 7 ja R 8 on kõik üksteisest sõltumatult valitud rühmast, kuhu kuuluvad H, (C 1 6 )atsüül-, (C 1 6 )atsüüloksü-, (C 2 6 )alkenüül-, (C 1 6 )alkoksü-, (C 1 6 )alküül-, (C 1 6 )alküülamino-, (C 1 6 )alküülkarboksamiid-, (C 2 6 )alkünüül-, (C 1 6 )alküülsulfoonamiid-, (C 1 6 )alküülsulfinüül-, (C 1 6 )- alküülsulfonüül-, (C 1 6 )alküültio-, (C 1 6 )alküültiokarboksamiid-, (C 1 6 )alküültioureüül-, (C 1-6 )alküülureüül-, amino-, di(c 1 6 )alküülamino-, (C 1 6 )alkoksükarbonüül-, karboksamiid-, karboksüül-, tsüano-, (C 3 6 )tsükloalküül-, di(c 1 6 )alküülkarboksamiid-, di(c 1 6 )alküülsulfoonamiid-, di(c 1 6 )alküültiokarboksamiid-, (C 1 6 )haloalkoksü-, (C 1 6 )haloalküülrühm, halogeeniaatom, (C 1 6 )haloalküülsulfinüül-, (C 1 6 )haloalküülsulfonüül-, (C 1 6 )haloalküültio-, hüdroksüül-, hüdroksüülamino- ja nitrorühm, milles (C 2 6 )alkenüül-, (C 1 6 )alküül-, (C 2 6 )alkünüül- ja (C 3 6 )tsükloalküülrühmas on kõigis soovi korral asendusrühmana üks või mitu asendusrühma, mis on üksteisest sõltumatult valitud rühmast, kuhu kuuluvad (C 1 6 )atsüül-, (C 1-6 )atsüüloksü-, (C 2 6 )alkenüül-, (C 1 6 )alkoksü-, (C 1 6 )alküül-, (C 1 6 )alküülamino-, (C 1 6 )- alküülkarboksamiid-, (C 2 6 )alkünüül-, (C 1 6 )alküülsulfoonamiid-, (C 1 6 )alküülsulfinüül-, (C 1-6 )alküülsulfonüül-, (C 1-6 )alküültio-, (C 1 6 )alküültiokarboksamiid-, (C 1 6 )alküültioureüül-, (C 1 6 )alküülureüül-, amino-, di(c 1 6 )alküülamino-, (C 1 6 )alkoksükarbonüül-, karboksamiid-, karboksüül-, tsüano-, (C 3 6 )tsükloalküül-, di(c 1 6 )alküülkarboksamiid-, di(c 1 6 )alküülsulfoonamiid-, di(c 1 6 )alküültiokarboksamiid-, (C 1 6 )haloalkoksü-, (C 1 6 )haloalküülrühm, halogeeniaatom, (C 1 6 )haloalküülsulfinüül-, (C 1 6 )haloalküülsulfonüül-, (C 1 6 )haloalküültio-, hüdroksüül-, hüdroksüülamino- ja nitrorühm, Ar on fenüül-, naftüül-, püridüül-, bensofuranüül-, pürasinüül-, püridasinüül-, pürimidinüül-, triasinüül-, kinoliin-, bensoksasool-, bensotiasool-, 1H-bensimidasool-, isokinoliin-, kinaso-
10 8 liin-, kinoksaliin-, pürrool- või indoolrühm, milles on soovi korral asendusrühmadeks R 9, R 10, R 11, R 12, ja R 13, R 9 on valitud rühmast, kuhu kuuluvad (C 1 6 )atsüül-, (C 1 6 )atsüülsulfoonamiid-, (C 1 6 )atsüüloksü-, (C 2 6 )alkenüül-, (C 1 6 )alkoksü-, (C 1 6 )alküül-, (C 1 6 )alküülamino-, (C 1 6 )alküülkarboksamiid-, (C 2 6 )alkünüül-, (C 1 6 )alküülsulfoonamiid-, (C 1 6 )alküülsulfinüül-, (C 1 6 )alküülsulfonüül-, (C 1 6 )alküültio-, (C 1 6 )alküültiokarboksamiid-, (C 1 6 )alküültioureüül-, (C 1 6 )alküülureüül-, amino-, arüül-, arüülkarbonüül-, arüülsulfonüül-, di(c 1 6 )alküülamino-, karbaamimidoüül-, (C 1 6 )alkoksükarbonüül-, karboksamiid-, karboksüül-, tsüano-, (C 3 6 )tsükloalküül-, di(c 1 6 )alküülkarboksamiid-, di(c 1 6 )alküülsulfoonamiid-, di(c 1 6 )alküültiokarboksamiid-, guanidiin-, (C 1 6 )haloalkoksü-, (C 1 6 )haloalküülrühm, halogeeniaatom, (C 1 6 )haloalküülsulfinüül-, (C 1 6 )haloalküülsulfonüül-, (C 1 6 )haloalküültio-, heterotsüklüül-, heterotsüklüülsulfonüül-, heteroarüül-, hüdroksüül-, hüdroksüülamino-, nitro-, (C 3 6 )oksotsükloalküül-, fenoksü-, sulfoonamiidrühm, sulfoonhappele vastav rühm ja tioolrühm, ja milles igas rühmas R 9 on soovi korral asendusrühmana üks või mitu asendusrühma, mis on üksteisest sõltumatult valitud rühmast, kuhu kuuluvad (C 1 6 )atsüül-, (C 1 6 )atsüülsulfoonamiid-, (C 1 6 )atsüüloksü-, (C 2 6 )alkenüül-, (C 1 6 )alkoksü-, (C 1 6 )alküül-, (C 1 6 )alküülamino-, (C 1 6 )alküülkarboksamiid-, (C 2 6 )alkünüül-, (C 1 6 )alküülsulfoonamiid-, (C 1 6 )alküülsulfinüül-, (C 1 6 )alküül-sulfonüül-, (C 1-6 )alküültio-, (C 1 6 )alküültiokarboksamiid-, (C 1-6)alküültioureüül-, (C 1 6 )alküülureüül-, amino-, arüül-, arüülkarbonüül-, arüülsulfonüül-, di(c 1 6 )alküülamino-, (C 1 6 )alkoksükarbonüül-, karboksamiid-, karboksüül-, tsüano-, (C 3 6 )tsükloalküül-, di(c 1 6 )alküülkarboksamiid-, di(c 1 6 )alküülsulfoonamiid-, di(c 1 6 )alküültiokarboksamido-, (C 1 6 )haloalkoksü-, (C 1 6 )haloalküülrühm, halogeeniaatom, (C 1 6 )haloalküülsulfinüül-, (C 1 6 )haloalküülsulfonüül-, (C 1-6)haloalküültio-, heteroarüül-, heteroarüülkarbonüül-, heteroarüülsulfonüül-, heterotsüklüül-, hüdroksüül-, hüdroksüülamino- ja nitrorühm, R 10, R 11, R 12 ja R 13 on üksteisest sõltumatult valitud rühmast, kuhu kuuluvad (C 1 6 )atsüül-, (C 1 6 )atsüüloksü-, (C 2 6 )alkenüül-, (C 1 6 )alkoksü-, (C 1 6 )alküül-, (C 1 6 )alküülamino, (C 1 6 )alküülkarboksamiid-, (C 2 6 )alkünüül-, (C 1 6 )alküülsulfoonamiid-, (C 1 6 )alküülsulfinüül-, (C 1 6 )- alküülsulfonüül-, (C 1 6 )alküültio-, (C 1 6 )alküültiokarboksamiid-, (C 1 6 )alküültioureüül-, (C 1-6 )alküülureüül-, amino-, di(c 1 6 )alküülamino-, (C 1 6 )alkoksükarbonüül-, karboksamiid-, karboksüül-, tsüano-, (C 3 6 )tsükloalküül-, di(c 1 6 )alküülkarboksamiid-, di(c 1 6 )alküülsulfoonamiid-, di(c 1 6 )alküültiokarboksamido-, (C 1 6 )haloalkoksü-, (C 1 6 )haloalküülrühm, halogeeniaatom, (C 1 6 )haloalküülsulfinüül-, (C 1 6 )haloalküülsulfonüül-, (C 1 6 )haloalküültio-, hüd-
11 9 roksüül-, hüdroksüülamino-, nitro- ja tioolrühm, või kaks külgnevat rühma R 10, R 11, R 12 ja R 13 moodustavad nendega seotud aatomitega 5-, 6- või 7-lülilise tsükloalküül-, 5-, 6- või 7-lülilise tsükloalkenüül- või 5-, 6- või 7-lülilise heterotsüklüülrühma, milles 5-, 6- või 7-lülilises rühmas on soovi korral asendusrühmana halogeeniaatom või oksorühm, ja kas R 2 on arüül-, arüülkarbonüül-, (C 1 6 )alkoksükarbonüül-, (C 3 7 )tsükloalkoksükarbonüül-, heteroarüül- või heteroarüülkarbonüülrühm, igaühes on soovi korral asendusrühmana üks või mitu asendusrühma, mis on üksteisest sõltumatult valitud (C 1 6 )atsüül-, (C 1 6 )atsüüloksü-, (C 2 6 )alkenüül-, (C 1 6 )alkoksü-, (C 1 6 )alküül-, (C 1 6 )alküülamino, (C 1 6 )alküülkarboksamiid-, (C 2-6 )alkünüül-, (C 1 6 )alküülsulfoonamiid-, (C 1 6 )alküülsulfinüül-, (C 1 6 )alküülsulfonüül-, (C 1 6 )alküültio-, (C 1 6 )alküültiokarboksamiid-, (C 1 6 )alküültioureüül-, (C 1 6 )alküülureüül-, amino-, arüül-, di(c 1 6 )alküülamino-, karbo(c 1 6 )alkoksü-, karboksamiid-, karboksüül-, tsüano-, (C 3 6 )tsükloalküül-, di(c 1 6 )alküülkarboksamiid-, di(c 1 6 )alküülsulfoonamiid-, di(c 1 6 )- alküültiokarboksamido-, (C 1 6 )haloalkoksü-, (C 1 6 )haloalküülrühma, halogeeniaatomi, (C 1 6 )- haloalküülsulfinüül-, (C 1 6 )haloalküülsulfonüül-, (C 1 6 )haloalküültio-, heterotsüklüül-, heteroarüül-, hüdroksüül-, hüdroksüülamino-, nitro- ja tioolrühma hulgast, või R 2 on (C 1 6 )alkoksükarbonüülrühm, (C 1 6 )alkoksükarbonüülrühm, milles on asendusrühmana (C 3 6 )tsükloalküül-, (C 3 7 )tsükloalkoksükarbonüülrühm või heteroarüül(c 1 3 )alküleenrühm, milles on soovi korral asendusrühmana 1, 2 või 3 (C 1 6 )alküülrühma, eeldusel, et ühend ei ole 4-[6-(2-fluoro-4-metaansulfonüülfenoksü)pürimidiin-4-üüloksü]- piperidiin-1-karboksüülhappe isopropüülester. [0021] Leiutise üks aspekt käsitleb valemiga (I) ühendeid ja nende farmatseutiliselt vastuvõetavaid sooli, solvate, hüdraate ja N-oksiide milles,
12 10 A 1 ja A 2 on üksteisest sõltumatult (C 1 3 )alküleenrühmad, milles on soovi korral asendusrühmana üks või mitu asendusrühma, mis on üksteisest sõltumatult valitud (C 1 6 )alküül-, (C 1-6 )alkoksü- ja karboksüülrühma hulgast, D on rühm CR 1 R 2, milles R 1 on valitud H, (C 1 6 )alküül-, (C 1 6 )alkoksürühma, halogeeniaatomi ja hüdroksüülrühma hulgast, E on N, C või rühm CR 3, milles R 3 on H või (C 1 6 )alküülrühm, --- on üksikside, kui E on N või rühm CR 3, või kaksikside, kui E on C, K puudub, on (C 3 6 )tsükloalküleen- või (C 1 3 )alküleenrühm, milles on soovi korral asendusrühmana üks või mitu asendusrühma, mis on üksteisest sõltumatult valitud (C 1 6 )alküül-, (C 1-6 )alkoksü-, karboksüül-, tsüanorühma ja halogeeniaatomi hulgast, Q 1 on NH, Q 2 puudub, W on CH, X on N või rühm CR 6, Y on N või rühm CR 7, Z on N, V puudub, on (C 1-3 )heteroalküleen- või (C 1 3 )alküleenrühm, milles mõlemas on soovi korral asendusrühmana üks või mitu asendusrühma, mis on üksteisest sõltumatult valitud (C 1 3 )- alküül-, (C 1 6 )alkoksü-, karboksüül-, tsüano-, (C 1 3 )haloalküülrühma ja halogeeniaatomi hulgast, R 6, R 7 ja R 8 on kõik üksteisest sõltumatult valitud H, (C 1 6 )atsüül-, (C 1 6 )atsüüloksü-, (C 2-6 )alkenüül-, (C 1 6 )alkoksü-, (C 1 6 )alküül-, (C 1 6 )alküülamino-, (C 1 6 )alküülkarboksamiid-, (C 2 6 )alkünüül-, (C 1 6 )alküülsulfoonamiid-, (C 1 6 )alküülsulfinüül-, (C 1 6 )alküülsulfonüül-, (C 1-6 )alküültio-, (C 1 6 )alküültiokarboksamiid-, (C 1 6 )alküültioureüül-, (C 1 6 )alküülureüül-, amino-, di(c 1 6 )alküülamino-, (C 1 6 )alkoksükarbonüül-, karboksamiid-, karboksüül-, tsüano-, (C 3 6 )tsükloalküül-, di(c 1 6 )alküülkarboksamiid-, di(c 1 6 )alküülsulfoonamiid-, di(c 1 6 )alküültiokarboksamido-, (C 1 6 )haloalkoksü-, (C 1 6 )haloalküülrühma, halogeeniaatomi, (C 1 6 )- haloalküülsulfinüül-, (C 1 6 )haloalküülsulfonüül-, (C 1 6 )haloalküültio-, hüdroksüül-, hüdroksüülamino- ja nitrorühma hulgast, milles (C 2 6 )alkenüül-, (C 1 6 )alküül-, (C 2 6 )alkünüül- ja (C 3 6 )tsükloalküülrühmas on igaühes soovi korral asendusrühmana üks või mitu asendusrühma, mis on üksteisest sõltumatult valitud (C 1 6 )atsüül-, (C 1 6 )atsüüloksü-, (C 2 6 )alkenüül-, (C 1 6 )alkoksü-, (C 1 6 )alküül-, (C 1 6 )alküülamino-, (C 1 6 )alküülkarboksamiid-, (C 2 6 )alkü-
13 11 nüül-, (C 1 6 )alküülsulfoonamiid-, (C 1 6 )alküülsulfinüül-, (C 1 6 )alküülsulfonüül-, (C 1 6 )alküültio-, (C 1 6 )alküültiokarboksamiid-, (C 1 6 )alküültioureüül-, (C 1 6 )alküülureüül-, amino-, di(c 1-6 )alküülamino-, (C 1 6 )alkoksükarbonüül-, karboksamiid-, karboksüül-, tsüano-, (C 3 6 )- tsükloalküül-, di(c 1 6 )alküülkarboksamiid-, di(c 1 6 )alküülsulfoonamiid-, di(c 1 6 )alküültiokarboksamiid-, (C 1 6 )haloalkoksü-, (C 1 6 )haloalküülrühma, halogeeniaatomi, (C 1 6 )haloalküülsulfinüül-, (C 1 6 )haloalküülsulfonüül-, (C 1 6 )haloalküültio-, hüdroksüül-, hüdroksüülamino- ja nitrorühma hulgast, Ar on fenüül-, naftüül-, püridüül-, bensofuranüül-, pürasinüül-, püridasinüül-, pürimidinüül-, triasinüül-, kinoliin-, bensoksasool-, bensotiasool-, 1H-bensimidasool-, isokinoliin-, kinasoliin-, kinoksaliin-, pürrool- või indoolrühm, milles on soovi korral asendusrühmadeks R 9, R 10, R 11, R 12, ja R 13, R 9 on valitud (C 1 6 )atsüül-, (C 1 6 )atsüülsulfoonamiid-, (C 1 6 )atsüüloksü-, (C 2 6 )alkenüül-, (C 1-6 )alkoksü-, (C 1 6 )alküül-, (C 1 6 )alküülamino-, (C 1 6 )alküülkarboksamiid-, (C 2 6 )alkünüül-, (C 1 6 )alküülsulfoonamiid-, (C 1 6 )alküülsulfinüül-, (C 1 6 )alküülsulfonüül-, (C 1 6 )alküültio-, (C 1-6 )alküültiokarboksamiid-, (C 1 6 )alküültioureüül-, (C 1 6 )alküülureüül-, amino-, arüül-, arüülkarbonüül-, arüülsulfonüül-, di(c 1 6 )alküülamino-, karbaamimidoüül-, (C 1 6 )alkoksükarbonüül-, karboksamiid-, karboksüül-, tsüano-, (C 3 6 )tsükloalküül-, di(c 1 6 )alküülkarboksamiid-, di(c 1 6 )alküülsulfoonamiid-, di(c 1 6 )alküültiokarboksamido-, guanidiin-, (C 1 6 )haloalkoksü-, (C 1 6 )haloalküülrühma, halogeeniaatomi, (C 1 6 )haloalküülsulfinüül-, (C 1 6 )haloalküülsulfonüül-, (C 1 6 )haloalküültio-, heterotsüklüül-, heterotsüklüülsulfonüül-, heteroarüül-, hüdroksüül-, hüdroksüülamino-, nitro-, (C 3 6 )oksotsükloalküül-, fenoksü-, sulfoonamiidrühma, sulfoonhappele vastav rühma ja tioolrühma, (C 1 6 )haloalküülsulfonüül-, (C 1 6 )- haloalküültio-, hüdroksüül-, hüdroksüülamino- ja nitrorühma hulgast, ja milles igas rühmas R 9 on soovi korral asendusrühmana üks või mitu asendusrühma, mis on üksteisest sõltumatult valitud (C 1-6 )atsüül-, (C 1 6 )atsüülsulfoonamiid-, (C 1 6 )atsüüloksü-, (C 2 6 )alkenüül-, (C 1 6 )alkoksü-, (C 1 6 )alküül-, (C 1 6 )alküülamino-, (C 1 6 )alküülkarboksamiid-, (C 2 6 )alkünüül-, (C 1 6 )- alküülsulfoonamiid-, (C 1 6 )alküülsulfinüül-, (C 1 6 )alküülsulfonüül-, (C 1 6 )alküültio-, (C 1 6 )alküültiokarboksamiid-, (C 1-6)alküültioureüül-, (C 1 6 )alküülureüül-, amino-, arüül-, arüülkarbonüül-, arüülsulfonüül-, di(c 1 6 )alküülamino-, (C 1 6 )alkoksükarbonüül-, karboksamiid-, karboksüül-, tsüano-, (C 3 6 )tsükloalküül-, di(c 1 6 )alküülkarboksamiid-, di(c 1 6 )alküülsulfoonamiid-, di(c 1-6 )alküültiokarboksamido-, (C 1 6 )haloalkoksü-, (C 1 6 )haloalküülrühma, halogeeniaatomi, (C 1 6 )haloalküülsulfinüül-, (C 1 6 )haloalküülsulfonüül-, (C 1-6)haloalküültio-,
14 12 heteroarüül-, heteroarüülkarbonüül-, heteroarüülsulfonüül-, heterotsüklüül-, hüdroksüül-, hüdroksüülamino- ja nitrorühma hulgast, R 10, R 11, R 12 ja R 13 on üksteisest sõltumatult valitud (C 1 6 )atsüül-, (C 1 6 )atsüüloksü-, (C 2 6 )- alkenüül-, (C 1 6 )alkoksü-, (C 1 6 )alküül-, (C 1 6 )alküülamino-, (C 1 6 )alküülkarboksamiid-, (C 2-6 )alkünüül-, (C 1 6 )alküülsulfoonamiid-, (C 1 6 )alküülsulfinüül-, (C 1 6 )alküülsulfonüül-, (C 1-6 )alküültio-, (C 1 6 )alküültiokarboksamiid-, (C 1 6 )alküültioureüül-, (C 1 6 )alküülureüül-, amino-, di(c 1 6 )alküülamino-, (C 1 6 )alkoksükarbonüül-, karboksamiid-, karboksüül-, tsüano-, (C 3 6 )tsükloalküül-, di(c 1 6 )alküülkarboksamiid-, di(c 1 6 )alküülsulfoonamiid-, di(c 1 6 )alküültiokarboksamido-, (C 1 6 )haloalkoksü-, (C 1 6 )haloalküülrühm, halogeeniaatom, (C 1 6 )- haloalküülsulfinüül-, (C 1 6 )haloalküülsulfonüül-, (C 1 6 )haloalküültio-, hüdroksüül-, hüdroksüülamino-, nitro- ja tioolrühma hulgast, või kaks külgnevat rühma R 10, R 11, R 12 ja R 13 moodustavad nendega seotud aatomitega 5-, 6- või 7-lülilise tsükloalküül-, 5-, 6- või 7-lülilise tsükloalkenüül- või 5-, 6- või 7-lülilise heterotsüklüülrühma, milles 5-, 6- või 7-lülilises rühmas on soovi korral asendusrühmana halogeeniaatom või oksorühm, ja R 2 on valitud (C 1 6 )alküül-, arüül-, arüüloksü-, heteroarüül- ja heteroarüüloksürühma hulgast, mille rühmas R 2 on soovi korral asendusrühmana 1, 2, 3, 4 või 5 asendusrühma, mis on üksteisest sõltumatult valitud (C 1 6 )alkoksü-, (C 1 6 )alküül-, (C 1 6 )alküülamino-, amino-, di(c 1 6 )alküülamino-, (C 1 6 )alkoksükarbonüül-, karboksüülrühma, halogeeniaatomi ja heteroarüülrühma hulgast ja mille (C 1 6 )alküülrühmas on täiendavalt soovi korral asendusrühmana 1, 2 või 3 asendusrühma, mis on üksteisest sõltumatult valitud (C 1 6 )alküülamino-, di(c 1 6 )- alküülamino-, (C 3 6 )tsükloalküülrühma ja halogeeniaatomi hulgast. [0022] Leiutise üks aspekt käsitleb ravimkoostisi, mis sisaldavad vähemalt üht leiutisekohast ühendit ja farmatseutiliselt vastuvõetavat kandjat. [0023] Siin on kirjeldatud indiviidil metabolismiga seostatavate haiguste ravi meetodid, mis hõlmavad sellist ravi vajavale indiviidile leiutisekohase ühendi või selle ravimkoostise manustamist terapeutiliselt toimivas koguses. [0024] Siin on kirjeldatud indiviidil söögiisu vähendamise meetodid, mis hõlmavad seda vajavale indiviidile leiutisekohase ühendi või selle ravimkoostise manustamist terapeutiliselt toimivas koguses.
15 13 [0025] Siin on kirjeldatud indiviidil küllastustunde esilekutsumise meetodid, mis hõlmavad seda vajavale indiviidile leiutisekohase ühendi või selle ravimkoostise manustamist terapeutiliselt toimivas koguses. [0026] Siin on kirjeldatud indiviidi kehamassi juurdekasvu reguleerimise või selle vähendamise meetodid, mis hõlmavad seda vajavale indiviidile leiutisekohase ühendi või selle ravimkoostise manustamist terapeutiliselt toimivas koguses. [0027] Siin on kirjeldatud indiviidil RUP3-retseptori moduleerimise meetodid, mis hõlmavad retseptori kokkuviimist leiutisekohase ühendiga. Mõne teostuse korral on ühend RUP3- retseptori agonist. Mõne teostuse korral on RUP3-retseptori moduleerimine metabolismiga seostatava haiguse raviks. [0028] Siin on kirjeldatud indiviidil RUP3-retseptori moduleerimise meetodid, mis hõlmavad retseptori kokkuviimist leiutisekohase ühendiga, kusjuures RUP3-retseptori moduleerimine vähendab indiviidi söögiisu. [0029] Siin on kirjeldatud indiviidil RUP3-retseptori moduleerimise meetodid, mis hõlmavad retseptori kokkuviimist leiutisekohase ühendiga, kusjuures RUP3-retseptori moduleerimine tekitab indiviidil küllastustunde. [0030] Siin on kirjeldatud indiviidil RUP3-retseptori moduleerimise meetodid, mis hõlmavad retseptori kokkuviimist leiutisekohase ühendiga, kusjuures RUP3-retseptori moduleerimine reguleerib või vähendab indiviidi kehamassi juurdekasvu. [0031] Leiutise üks aspekt puudutab leiutisekohase ühendi kasutamist ravimi valmistamiseks, mida kasutatakse metabolismiga seostatavate haiguste ravis. [0032] Leiutise üks aspekt puudutab leiutisekohase ühendi kasutamist ravimi valmistamiseks, mida kasutatakse indiviidil söögiisu vähendamiseks. [0033] Leiutise üks aspekt puudutab leiutisekohase ühendi kasutamist ravimi valmistamiseks, mida kasutatakse indiviidil küllastustunde tekitamiseks. [0034] Leiutise üks aspekt puudutab leiutisekohase ühendi kasutamist ravimi valmistamiseks, mida kasutatakse indiviidi kehamassi juurdekasvu reguleerimiseks või vähendamiseks. [0035] Leiutise üks aspekt puudutab leiutisekohase ühendi kasutamist inimese või looma organismi ravimeetodis. [0035] Leiutise üks aspekt puudutab leiutisekohase ühendi kasutamist inimese või looma organismis metabolismiga seostatava haiguse ravimeetodis.
16 14 [0037] Siin on kirjeldatud meetodid, mille korral inimese kehamassi indeks on vahemikus 18,5 kuni 45. Mõne teostuse korral on inimese kehamassi indeks vahemikus 25 kuni 45. Mõne teostuse korral on inimese kehamassi indeks vahemikus 30 kuni 45. Mõne teostuse korral on inimese kehamassi indeks vahemikus 35 kuni 45. [0038] Mõnede teostuste korral on indiviidiks imetaja. Mõnede teostuste korral on imetajaks inimene. [0039] Mõnede teostuste korral on metabolismiga seostatav haigus hüperlipideemia, I tüüpi diabeet, II tüüpi diabetes mellitus, idiopaatiline I tüüpi diabeet (tüüp Ib), täiskasvanute latentne autoimmuunne diabeet (LADA), varase algusega II tüüpi diabeet (EOD), noorte atüüpiline diabeet (YOAD), noorukite puberteedieas algav diabeet (MODY), väärtoitumisega seonduv diabeet, rasedusdiabeet, südame pärgarterite haigus, isheemiline insult, restenoos pärast angioplastiat, perifeerse veresoonkonna haigus, vahelduv lonkamine, müokardiinfarkt (näiteks nekroos ja apoptoos), düslipideemia, postprandiaalne lipeemia, halvenenud glükoositaluvuse häire (IGT) seisundid, plasmas glükoosi halvenenud sisaldusega seisundid tühja kõhu korral, metaboolne atsidoos, ketoos, artriit, rasvumus, osteoporoos, hüpertensioon, kongestiivne südamepuudulikkus, vasaku vatsake hüpertroofia, perifeersete arterite haigus, diabeetiline retinopaatia, makuladegeneratsioon, katarakt, diabeetiline nefropaatia, glomeruloskleroos, krooniline neerupuudulikkus, diabeetiline neuropaatia, metaboolne sündroom, sündroom X, premenstruaalsündroom, südame pärgarteritega seonduv haigus, stenokardia, tromboos, ateroskleroos, müokardiinfarkt, mööduvad isheemiahood, insult, vaskulaarne restenoos, hüperglükeeemia, hüperinsulineemia, hüperlipideemia, hüpertriglütserideemia, insuliiniresistentsus, glükoosi metabolismihäire, glükoositaluvuse häired, erektiilne düsfunktsioon, naha- ja sidekoehaigused, jalahaavandid ja haavandiline jämesoolepõletik, endoteeli talitlushäire ja veresoonte vähenenud elastsus. [0040] Mõnede teostuste korral on metabolismiga seostatav haigus I tüüpi diabeet, II tüüpi diabeet, glükoositaluvuse häire, insuliiniresistentsus, hüperglükeemia, hüperlipideemia, hüpertriglütserideemia, hüperkolesteroleemia, düslipideemia või sündroom X. Mõnede teostuste korral on metabolismiga seostuv haigus II tüüpi diabeet. Mõnede teostuste korral on metabolismiga seostatav haigus hüperglükeemia. Mõnede teostuste korral on metabolismiga seostatav haigus hüperlpideemia. Mõnede teostuste korral on metabolismiga seostatav haigus hüpertriglütserideemia. Mõnede teostuste korral on metabolismiga seostatav haigus I tüüpi
17 15 diabeet. Mõnede teostuste korral on metabolismiga seostatav haigus düslipideemia. Mõnede teostuste korral on metabolismiga seostatav haigus sündroom X. [0041] Leiutise üks aspekt puudutab ravimkoostise valmistamise meetodit, mis hõlmab vähemalt ühe siinkirjeldatud ühendi ja farmatseutiliselt vastuvõetava kandja segamist. [0042] Taotluses kirjeldatud leiutis tehti firmas Arena Pharmaceuticals, Inc toimingute tulemusena, mis viidi läbi 20. detsembril 2004 firmade Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. ja Arena Pharmaceuticals, Inc vahel sõlmitud ühisuuringute lepingute raames. [0043] Taotleja jätab endale õiguse leiutise ükskõik millistest teostustest välja jätta ükskõik millise/millised ühe või mitu ühendit. Taotleja jätab endale õiguse leiutise ükskõik millistest teostustest välja jätta ükskõik millise haiguse, seisundi või häire. JOONISTE LÜHIKIRJELDUS [0044] Joonisel 1A on kujutatud inimkudedes RUP3 ekspressiooni RT-PCR analüüsi tulemused. Kokku uuriti kahtkümmend kaht (22) inimkude. Joonisel 1B on kujutatud inimkudedes RUP3 ekspressiooni cdna tilkpealekandeanalüüsi tulemused. Joonisel 1C on kujutatud RUP3 ekspressiooni RT-PCR analüüsi tulemused inimese pankreasest eraldatud Langerhansi saartes. Joonisel 1D on kujutatud RUP3 ekspressiooni RT-PCR analüüsi tulemused rotist pärineva cdna korral. Joonisel 2A on kujutatud küülikutest saadud polükloonne RUP3-vastane antikeha. Joonisel 2B on kujutatud RUP3 ekspressioon insuliini produtseerivates Langerhansi saarekeste β-rakkudes. Joonisel 3 on kujutatud RUP3 funktsionaalne aktiivsus in vitro. Joonisel 4 on kujutatud RUP3 RNA blot.
18 16 LEIUTISE ÜKSIKASJALIK KIRJELDUS DEFINITSIOONID [0045] Retseptoreid käsitlevas teaduslikus kirjanduses kasutatakse rida termineid, mis tähistavad retseptoritele erinevat toimet avaldavaid ligande. Patendidokumendis kasutatakse selguse ja järjepidevuse huvides järgmisi definitsioone. [0046] AGONISTID tähendavad selliseid struktuuriühikuid, mis mõjutavad ja aktiveerivad retseptoreid nagu RUP3-retseptor ja põhjustavad selle retseptori füsioloogilise või farmakoloogilise vastusreaktsiooni. Näiteks aktiveerivad need struktuuriühikud pärast retseptoriga seondumist intratsellulaarse vastusreaktsiooni või võimendavad GTP seondumist membraanidega. [0047] AMINOHAPETE LÜHENDID, mida siin kasutatakse, on toodud tabelis 1. TABEL 1 ALANIIN ALA A ARGINIIN ARG R ASPARAGIIN ASN N ASPARAGIINHAPE ASP D TSÜSTEIIN CYS C GLUTAMIINHAPE GLU E GLUTAMIIN GLN Q GLÜTSIIN GLY G HISTIDIIN HIS H ISOLEUTSIIN ILE I LEUTSIIN LEU L LÜSIIN LYS K METIONIIN MET M FENÜÜLALANIIN PHE F PROLIIN PRO P SERIIN SER S TREONIIN THR T TRYPTOFAAN TRP W TÜROSIIN TYR Y VALIIN VAL V
19 17 [0048] Terminiga ANTAGONISTID tähistatakse struktuuriühikuid, mis seonduvad retseptoriga konkureerivalt samas kohas kui agonistid (näiteks endogeenne ligand), kuid mis ei aktiveeri intratsellulaarset vastusreaktsiooni, mida põhjustab retseptori aktiivne vorm ja mis seetõttu inhibeerivad agonisti või osalise agonisti poolt tekitatavat intratsellulaarseid vastusreaktsioone. Antagonistid ei vähenda intratsellulaarse vastusreaktsiooni algtaset agonisti või osalise agonisti puudumisel. KEEMILINE RÜHM, STRUKTUURIÜHIK VÕI KARAKTEERNE RÜHM [0049] Termin "(C 1 6 )atsüülrühm" vastab (C 1 6 )alküülrühmale, mis on vahetult seotud karbonüülrühma süsinikuaatomiga, seejuures vastab alküülrühm siin kirjeldatud definitsioonile, mõned mittepiiravad näited hõlmavad atsetüül-, propionüül-, butanoüül-, iso-butanoüül-, secbutanoüül, tert-butanoüül- (mida nimetatakse ka pivaloüülrühmaks), pentanoüülrühma ja teisi nendetaolisi. [0050] Termin "(C 1 6 )atsüüloksürühm" vastab atsüülrühmale, mis on vahetult seotud hapnikuaatomiga [-OC(=O)-(C 1 6 )alküül], seejuures vastab atsüülrühm siin kirjeldatud definitsioonile, mõned mittepiiravad näited hõlmavad atsetüüloksü- [-OC(=O)CH 3 ], propionüüloksü-, butanoüüloksü-, iso-butanoüüloksü-, sec-butanoüüloksü-, tert-butanoüüloksürühma ja teisi nendetaolisi. [0051] Termin "(C 1 6 )atsüülsulfoonamiidrühm" vastab (C 1 6 )atsüülrühmale, mis on vahetult seotud sulfoonamiidrühma lämmastikuaatomiga, seejuures vastab (C 1 6 )atsüülrühm ja sulfoonamiidrühm siin kirjeldatud definitsioonidele ja (C 1 6 )atsüülsulfoonamiidrühma saab kujutada järgmise valemi abil. Leiutise mõnedes teostustes on atsüülsulfoonamiidrühmaks (C 1 5 )atsüülsulfoonamiidrühm, mõnedes teostustes (C 1 4 )atsüülsulfoonamiidrühm, mõnedes teostustes (C 1 3 )atsüülsulfoonamiidrühm ja mõnedes teostustes (C 1 2 )atsüülsulfoonamiidrühm. Atsüülsulfoonamiidrühmade mittepiiravad näited on atsetüülsulfamoüül- [-S(=O) 2 NHC(=O)Me], propionüülsulfamoüül- [-S(=O) 2 NHC(=O)Et], isobutürüülsulfamoüül-, butürüülsulfamoüül-, 2-metüülbutürüülsulfamoüül-, 3-metüülbutrüülsulfamoüül-, 2,2-dimetüülpropionüülsulfamoüül-, penta-
20 18 noüülsulfamoüül-, 2-metüülpentanoüülsulfamoüül-, 3-metüülpentanoüülsulfamoüül-, 4-metüülpentanoüülsulfamoüülrühm ja teised selletaolised. [0052] Termin "(C 2 6 )alkenüülrühm" vastab karakteersele rühmale, mis sisaldab 2 kuni 6 süsinikuaatomit, seejuures on olemas vähemalt üks kaksikside süsinik-süsinik, mõnedes teostustes on 2 kuni 4 süsinikuaatomit, mõnedes teostustes on 2 kuni 3 süsinikuaatomit ja mõnedes teostustes on 2 süsinikuaatomit. Terminiga "alkenüülrühm" on hõlmatud nii E- kui ka Z-isomeerid. Lisaks hõlmab termin "alkenüülrühm" di- ja trialkenüülrühmi. Seega, kui on olemas enam kui üks kaksikside, siis võivad need sidemed olla kas kõik E- või Z-konfiguratsioonis või olla nii E- kui Z-konfiguratsioonis segus olevate sidemetega. Alkenüülrühmade näited hõlmavad vinüül-, allüül-, 2-butenüül-, 3-butenüül-, 2-pentenüül-, 3-pentenüül-, 4-pentenüül-, 2-heksenüül-, 3-heksenüül-, 4-heksenüül-, 5-heksenüül-, 2,4-heksadienüülrühma ja teisi nendetaolisi. [0053] Termin "(C 1 6 )alkoksürühm" vastab siin defineeritud alküülrühmale, mis on vahetult seotud hapnikuaatomiga (see tähendab -O-(C 1 6 )alküülrühmale). Näited hõlmavad metoksü-, etoksü-, propoksü-, isopropoksü-, butoksü-, tert-butoksü-, isobutoksü-, sec-butoksürühma ja teisi nendetaolisi. [0054] Termin "(C 1 6 )alküülrühm" vastab hargnemata või hargnenud ahelaga süsivesinikrühmale, milles on 1 kuni 6 süsinikuaatomit, mõnedes teostustes on neis 1 kuni 5 süsinikuaatomit, mõnedes teostustes on 1 kuni 4 süsinikuaatomit, mõnedes teostustes on 1 kuni 3 süsinikuaatomit ja mõnedes teostustes on 1 või 2 süsinikuaatomit. Alküülrühma mittepiiravad näited hõlmavad metüül-, etüül-, propüül-, isopropüül-, butüül-, isobutüül, tert-butüül-, secbutüül-, pentüül-, isopentüül-, sec-pentüül-, neopentüül-, pent-3-üül-, 2-metüülbut-1-üül-, 1,2-dimetüülprop-1-üül-, heksüül-, iso-heksüül-, sec-heksüül-, neoheksüül-, 1-etüül-2-metüülprop-1-üül-, 1,2,2-trimetüülprop-1-üül-, 1,1,2-trimetüülprop-1-üül-, 1-etüül-1-metüülprop-1-üül-, 1,1-dimetüülbut-1-üül-, 1,2-dimetüülbut-1-üül-, 2,3-dimetüülbut-1-üül-, 2,2-dimetüülbut-1-üül-, 1,3-dimetüülbut-1-üül-, heks-3-üül-, 2-metüülpent-1-üül-, 3-metüülpent- 1-üülrühma ja teisi nendetaolisi. [0055] Termin "(C 1 6 )alküülaminorühm" vastab ühele alküülrühmale, mis on vahetult seotud aminorühmaga (-HN-(C 1 6 )alküülrühm), seejuures on alküülrühmal siin kirjeldatud tähendus. Mõned mittepiiravad näited hõlmavad metüülamino- (see tähendab -HNCH 3 ), etüülamino-, propüülamino-, isopropüülamino-, butüülamino-, sec-butüülamino-, isobutüülamino-, tertbutüülaminorühma ja teisi nendetaolisi.
21 19 [0056] Termin "(C 1 6 )alküülkarboksamiidrühm" või "(C 1 6 )alküülkarboksamidorühm" vastab ühele (C 1 6 )alküülrühmale, mis on seotud amiidrühma lämmastikuaatomiga, seejuures vastab alküülrühm siin kirjeldatud definitsioonile. (C 1 6 )alküülkarboksamidorühma saab kujutada järgmiselt:. Mõned mittepiiravad näited hõlmavad N-metüülkarboksamiid-, N-etüülkarboksamiid-, N-propüülkarboksamiid-, N-isopropüülkarboksamiid-, N-butüülkarboksamiid-, N-sec-butüülkarboksamiid-, N-isobutüülkarboksamiid-, N-tert-butüülkarboksamiidrühma ja teisi nendetaolisi. [0057] Termin "(C 1 3 )alküleenrühm" vastab hargnemata ahelaga kahevalentsele (C 1 3 )süsivesinikrühmale. (C 1 3 )alküleenrühma näited hõlmavad rühmi -CH 2 -, -CH 2 CH 2 - ja -CH 2 CH 2 CH 2 -. Järgmised näited hõlmavad rühmi =CH-, =CHCH 2 -, =CHCH 2 CH 2 -, seejuures vastavad need näited tavaliselt rühmale "A 2 ", kui E on C (see tähendab süsinikuaatom). [0058] Termin "(C 1 6 )alküülsulfinüülrühm" vastab alküülrühmale, mis on vahetult seotud sulfoksiidrühmaga valemiga -S(=O)-, milles alküülrühm vastab siin kirjeldatud definitsioonile. Mittepiiravad näited hõlmavad metüülsulfinüül-, etüülsulfinüül-, propüülsulfinüül-, isopropüülsulfinüül-, butüülsulfinüül-, sec-butüülsulfinüül-, isobutüülsulfinüül-, tert-butüülsulfinüülrühmale ja teistele selletaolistele. [0059] Termin "(C 1-6 )alküülsulfoonamiidrühm" vastab rühmadele, milles (C 1 6 )alküülrühm vastab siin kirjeldatud definitsioonile. [0060] Termin "(C 1 6 )alküülsulfonüülrühm" vastab alküülrühmale, mis on vahetult seotud sulfoonrühmaga valemiga -S(O) 2 -, milles alküülrühm vastab siin kirjeldatud definitsioonile. Mittepiiravad näited hõlmavad metüülsulfonüül-, etüülsulfonüül-, propüülsulfonüül-, isopropüülsulfonüül-, butüülsulfonüül-, sec-butüülsulfonüül-, isobutüülsulfonüül-, tert-butüülsulfonüülrühmale ja teistele selletaolistele. [0061] Termin "(C 1 6 )alküültiorühm" vastab alküülrühmale, mis on vahetult seotud sulfiidrühmaga valemiga -S-, milles alküülrühm vastab siin kirjeldatud definitsioonile. Mittepiiravad näited hõlmavad metüülsulfanüül- (see tähendab CH 3 S-), etüülsulfanüül-, propüülsulfa-
22 20 nüül-, isopropüülsulfanüül-, butüülsulfanüül-, sec-butüülsulfanüül-, isobutüülsulfanüül-, tertbutüülsulfanüülrühma ja teisi selletaolisi. [0062] Termin "(C 1 6 )alküültiokarboksamiidrühm" vastab alküülrühmale, mis on vahetult seotud tiokarboksamiidrühmaga kas lämmastikuaatomi või tiokarbonüülrühma süsinikuaatomi juures ja mille valemid on vastavalt:, milles (C 1 4 )alküülrühm vastab siin kirjeldatud definitsioonile. [0063] Termin "(C 1 6 )alküültioureüülrühm" vastab rühmale valemiga -NC(=S)NH-, milles ühe või mõlema lämmastikuaatomi juures on asendusrühmana üksteisest sõltumatult sama või erinev (C 1 6 )alküülrühm ja alküülrühm vastab siin kirjeldatud definitsioonile. Alküültioureüülrühmade mittepiiravad näited hõlmavad rühmi CH 3 NHC(S)NH-, NH 2 C(S)NCH 3 -, (CH 3 ) 2 N(S)NH-, (CH 3 ) 2 N(S)NH-, (CH 3 ) 2 N(S)NCH 3 -, CH 3 CH 2 NHC(S)NH-, CH 3 CH 2 NH- C(S)NCH 3 - ja teisi nendetaolisi. [0064] Termin "(C 1 6 )alküülureüülrühm" vastab rühmale valemiga -NC(=O)NH-, milles ühe või mõlema lämmastikuaatomi juures on asendusrühmana üksteisest sõltumatult sama või erinev (C 1 6 )alküülrühm ja alküülrühm vastab siin kirjeldatud definitsioonile. Alküülureüülrühmade mittepiiravad näited hõlmavad rühmi CH 3 NHC(O)NH-, NH 2 C(O)NCH 3 -, (CH 3 ) 2 N(O)NH-, (CH 3 ) 2 N(O)NH-, (CH 3 ) 2 N(O)NCH 3 -, CH 3 CH 2 NHC(O)NH-, CH 3 CH 2 NH- C(O)NCH 3 - ja teisi nendetaolisi. [0065] Termin "(C 2 6 )alkünüülrühm" vastab karakteersele rühmale, mis sisaldab 2 kuni 6 süsinikuaatomit, vähemalt üht süsinik-süsinik kolmiksidet, mõnedes teostustes on 2 kuni 4 süsinikuaatomit, mõnedes teostustes on 2 kuni 3 süsinikuaatomit ja mõnedes teostustes on 2 süsinikuaatomit. (C 2 6 )alkünüülrühma mittepiiravad näited hõlmavad etünüül-, 1-propünüül-, 2-propünüül-, 1-butünüül-, 2-butünüül-, 3-butünüül-, 1-pentünüül-, 2-pentünüül-, 3-pentünüül-, 4-pentünüül-, 1-heksünüül-, 2-heksünüül-, 3-heksünüül-, 4-heksünüül-, 5-heksünüülrühma ja teisi nendetaolisi. Termin (C 2 6 )alkünüülrühm hõlmab di- ja triüünühendeid. [0066] Termin "aminorühm" vastab rühmale -NH 2. [0067] Termin "arüülrühm" vastab aromaatsele tsüklilisele rühmale, mille tsüklis on 6 kuni 10 süsinikuaatomit. Näited hõlmavad fenüül-, naftüülrühma ja teisi selleataolisi. [0068] Termin "arüülkarbonüülrühm" vastab arüülrühmale, mis on vahetult seotud karbonüülrühma süsinikuaatomiga, seejuures vastab arüülrühm siin kirjeldatud definitsioonile.
23 21 Näited hõlmavad fenüülkarbonüül- (mida nimetatakse ka bensoüülrühmaks), naftaleen-1-karbonüül-, naftaleen-2-karbonüülrühma ja teisi nendetaolisi. [0069] Termin "arüüloksürühm" vastab arüülrühmale, mis on vahetult seotud hapnikuaatomiga [see tähendab arüül-o-], seejuures vastab arüülrühm siin kirjeldatud definitsioonile. Mittepiiravad näited hõlmavad fenoksü-, naftaleen-1-üüloksü-, naftaleen-2-üüloksürühma ja teisi nendetaolisi. [0070] Termin "arüülsulfonüülrühm" vastab arüülrühmale, mis on vahetult seotud sulfonüülrühma väävliaatomiga [see tähendab -S(=O) 2 -], seejuures vastab arüülrühm siin kirjeldatud definitsioonile. Ńäited hõlmavad benseensulfonüül-, naftaleen-1-sulfonüül-, naftaleen-2-sulfonüülrühma ja teisi nendetaolisi. [0071] Termin "(C 1 6 )alkoksükarbonüülrühm" vastab alkoksürühmale, mis on vahetult seotud karbonüülrühma süsinikuaatomiga ja mida saa kujutada valemiga -C(=O)O-(C 1 6 )alküül, seejuures vastab (C 1 6 )alküülrühm siin kirjeldatud definitsioonile. Mõnedes teostustes on (C 1-6 )alkoksükarbonüülrühm täiendavalt seotud lämmastikuaatomiga ja moodustab koos sellega karbamaatrühma (näiteks -NC(=O)O-(C 1 6 )alküülrühm). Mittepiiravad näited hõlmavad metoksükarbonüül-, etoksükarbonüül-, propoksükarbonüül-, isopropoksükarbonüül-, butoksükarbonüül-, sec-butoksükarbonüül-, isobutoksükarbonüül-, tert-butoksükarbonüül-, pentoksükarbonüül-, isopentoksükarbonüül-, tert-pentoksükarbonüül-, neopentoksükarbonüül-, heksüüloksükarbonüülrühma ja teisi nendetaolisi. [0072] Termin "karbaamimidoüülrühm" vastab rühmale, millel on järgmine keemiline valem: [0073] Termin "karboksamiidrühm" vastab rühmale -C(=O)NH 2. [0074] Termin "karboksürühm" või "karboksüülrühm" vastab rühmale -CO 2 H, mida nimetatakse ka karboksüülhappele vastavaks rühmaks. [0075] Termin "tsüanorühm" vastab rühmale -CN. [0076] Termin "(C 3 7 )tsükloalküülrühm" vastab küllastunud tsüklilisele rühmale, mis sisaldab 3 kuni 7 süsinikuaatomit, mõned teostused sisaldavad 3 kuni 6 süsinikuaatomit ("C 3-6 )tsükloalküülrühm"), mõned teostused sisaldavad 3 kuni 5 süsinikuaatomit ("C 3 5 )- tsükloalküülrühm"), mõned teostused sisaldavad 3 kuni 4 süsinikuaatomit ("C 3 4 )tsükloal-
24 22 küülrühm"). Näited hõlmavad tsüklopropüül-, tsüklobutüül-, tsüklopentüül-, tsükloheksüül-, tsükloheptüülrühma ja teisi selleatolisi. [0077] Termin "(C 3 7 )tsükloalküül(c 1 3 )alküleenrühm" vastab kahevalentsele hargnemata ahelaga (C 1 3 )süsivesinikrühmale, mis on vahetult seotud (C 3 7 )tsükloalküülrühmaga. Näited hõlmavad tsüklopropüülmetüül-, tsüklobutüülmetüül-, tsüklopentüülmetüül-, tsükloheksüülmetüül-, 2-tsüklopropüületüül-, 2-tsüklobutüületüül-, 2-tsüklopentüületüülrühma ja teisi selletaolisi. [0078] Termin "(C 3 7 )tsükloalkoksürühm" vastab siin defineeritud tsükloalküülrühmale, mis on vahetult seotud hapnikuaatomiga (see tähendab -O-(C 3 7 )tsükloalküülrühmale). Mittepiiravad näited hõlmavad tsüklopropüüloksü-, tsüklobutüüloksü-, tsüklopentüüloksürühma ja teisi nendetaolisi. [0079] Termin "(C 3-7 )tsükloalkoksükarbonüülrühm" vastab (C 3 7 )tsükloalküülrühmale, mis on vahetuilt seotud karbonüülrühma süsinikuaatomiga ja mida saab kujutada valemiga -C(=O)O-(C 3 7 )tsükloalküülrühm, milles tsükloalküülrühm vastab siin kirjeldatule. Mõnedes teostustes on (C 3 7 )tsükloalkoksükarbonüülrühm seotud lämmastikuaatomiga ja moodustab koos sellega karbamaatrühma (näiteks -NC(=O)O-(C 3 7 )tsükloalküülrühm). Mittepiiravad näited hõlmavad tsüklopropoksükarbonüül-, tsüklobutoksükarbonüül-, tsüklopentoksükarbonüülrühma ja teisi nendetaolisi. [0080] Termi "(C 3 6 )tsükloalküleenrühm" vastab kahevalentsele tsükloalküülrühmale, milles tsükloalküülrühm vastab siin toodud definitsioonile ja mis sisaldab 3 kuni 6 süsinikuaatomit, mõned teostused sisaldavad 3 kuni 5 süsinikuaatomit, mõned teostused sisaldavad 3 kuni 4 süsinikuaatomit. Mõnedes teostustes on sama süsinikuaatomi juures kaks rühma, näiteks. Mõnedes teostustes on kaks seotud rühma erinevate süsinikuaatomite juures. [0081] Termin "di(c 1 6 )dialküülaminorühm" vastab aminorühmale, milles on asendusrühmadena kaks sama või erinevat (C 1 6 )alküülrühma, seejuures vastab alküülrühm siin kirjeldatud definitsioonile. Mõned mittepiiravad näited hõlmavad dimetüülamino-, metüületüülamino-, dietüülamino-, metüülpropüülamino-, metüülisopropüülamino-, etüülpropüülamino-, etüülisopropüülamino-, dipropüülamino-, propüülisopropüülaminorühma ja teisi nendetaolisi.
DIABEET ja NEER
DIABEET ja NEER Pille Pärnakivi LTKH endokrinoloog Helsinki study 1997 1 Diabeedi hind USAs 2012 245 miljardit $ (176 miljardit $ otsesed med kulud + 69 miljardit $ langenud tootlikkuse tõttu) Meditsiini
RohkemEE - EP B1 Pürimidiini uurea derivaadid kinaasi inhibiitoritena 5 Leiutis käsitleb uusi ühendeid, koostisi, meetodeid ja kasutust. Täpsemalt kä
Pürimidiini uurea derivaadid kinaasi inhibiitoritena Leiutis käsitleb uusi ühendeid, koostisi, meetodeid ja kasutust. Täpsemalt käsitleb see ühendeid, mida võib kirjeldada kui heteroaromaatseid karbamiide
RohkemA Peet Üldiseid fakte diabeedi tekkemehhanismide kohta \(sealhulgas lühiülevaade
Suhkurtõve esinemissagedus lastel Diabeedi tekkepõhjused Aleksandr Peet SA TÜK Lastekliinik Suhkruhaiguse tüübid 1. tüüpi suhkruhaigus (T1D) Eestis 99,9% juhtudest kõhunääre ei tooda insuliini 2. tüüpi
RohkemII lisa Ravimi omaduste kokkuvõtte ja pakendi infolehe muudatused, esitatud Euroopa Ravimiameti poolt Käesolev ravimi omaduste kokkuvõte ja pakendi in
II lisa Ravimi omaduste kokkuvõtte ja pakendi infolehe muudatused, esitatud Euroopa Ravimiameti poolt Käesolev ravimi omaduste kokkuvõte ja pakendi infoleht on esildismenetluse tulemus. Vastavalt vajadusele
RohkemEE-EP B LEIUTISE EELDUS Käesolev leiutis käsitleb 5H-benso[4,5]tsüklohepta[1,2-b]püridiinühendeid, mis on türosiinkinaasid
1 2 LEIUTISE EELDUS Käesolev leiutis käsitleb H-benso[4,]tsüklohepta[1,2-b]püridiinühendeid, mis on türosiinkinaaside inhibiitoriteks, konkreetselt retseptortürosiinkinaasi MET inhibiitoriteks ja on kasulikud
RohkemMicrosoft PowerPoint - ainevahetus.ppt [Compatibility Mode]
Triin Marandi Tartu Forseliuse Gümnaasium EHK METABOLISM organismis toimuvad omavahel ja keskkonnaga seotud keemiliste reaktsioonide kogum erinevad orgaanilised ained väliskeskkonnast sünteesivad ise kehaomased
RohkemNon-pharmacological treatment
Siinusrütmi säilitava ravimi valik Kliiniline küsimus Kas siinusrütmi säilitavaks raviks tuleks eelistada mõnd konkreetset ravimirühma/ravimit: BBL vs Ic vs III? Olulised tulemusnäitajad Surm, ajuinfarkt,
RohkemEE - EP B1 Kinaasi inhibiitorid TEHNIKA TASE p38 kinaas on mitogeen-aktiveeritud valgu (MAP) kinaas, mis kuulub seriin- /treon
Kinaasi inhibiitorid TEHNIKA TASE 1 2 30 p38 kinaas on mitogeen-aktiveeritud valgu (MAP) kinaas, mis kuulub seriin- /treoniin-kinaasi ülemperekonda. See kinaas aktiveeritakse ekstratsellulaarsete stressitekitajate,
RohkemITK ettekande põhi
Kodade virvendusarütmia antitrombootiline ravi Heli Kaljusaar 2009 NB! Loeng on autori omand ja kaitstud autoriõiguse seadusega. Loengut võite kasutada isiklikukeks vajadusteks. Loengu reprodutseerimisel
RohkemTromboos ja kuidas selle vastu võidelda
Kasvaja Rasedus Geneetiline soodumus jne Endoteeli düsfunktsioon (trauma, ateroom) Op ravi Kateetrid, punktsioonid Rudolph Carl Virchow 1821 1902 Staas Immobilistatsioon Laienenud veenid Kasvaja Ülekaal
RohkemKEYTRUDA (pembrolizumab) teatmik Teave patsiendile Teave patsiendile Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiire
KEYTRUDA (pembrolizumab) teatmik Teave patsiendile Teave patsiendile Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa
RohkemEMA_2011_ _ET_TRA
II LISA Euroopa Ravimiameti esitatud teaduslikud järeldused ning positiivse arvamuse alused 1 Teaduslikud järeldused Docetaxel Teva Genrics ja sarnaste nimetuste (vt I lisa) teadusliku hindamise üldkokkuvõte
Rohkempropofol: CMDh scientific conclusions and grounds for the variation, amendments to the product information and timetable for the implementation - PSUS
I lisa Teaduslikud järeldused ja müügilubade tingimuste muutmise alused 1 Teaduslikud järeldused Võttes arvesse ravimiohutuse riskihindamise komitee hindamisaruannet propofooli perioodiliste ohutusaruannete
RohkemLasteendokrinoloogia aktuaalsed küsimused
Haigusjuht nooruki androloogiast lasteendokrinoloogi pilgu läbi Aleksandr Peet SA TÜK Lastekliinik aleksandr.peet@kliinikum.ee Neuroloogi jälgimisel vanuseni 13 a. Esmakordselt visiidil vanuses 7a Elu
RohkemMicrosoft PowerPoint - Roosimaa.ppt
ENERGEETILISES METABOLISMIS OSALEVATE GEENIDE EKSPRESSIOON MÜOKARDIS JA HL-1 RAKULIINIS Mart Roosimaa TÜ arstiteaduskond EESTI TEADUSTE AKADEEMIA ÜLIÕPILASTÖÖDE KONKURSI VÕITJATE KONVERENTS 2008 Südamelihas
RohkemSöömishäired lastel ja noortel
Söömishäired lastel ja noortel Ere Vasli Lastepsühhiaater SA Tallinna Lastehaigla/ Laste Vaimse Tervise Keskus 24.aprill 2014.a. Söömishäired laste ja noortel Terve ja patoloogiline söömiskäitumine Söömishäired
RohkemTartu Ülikool Tervishoiu instituut KIIRTOIDU JA GASEERITUD JOOKIDE TARBIMINE NING SEOS INSULIINRESISTENTSUSEGA EESTI KOOLILASTEL Magistritöö rahvaterv
Tartu Ülikool Tervishoiu instituut KIIRTOIDU JA GASEERITUD JOOKIDE TARBIMINE NING SEOS INSULIINRESISTENTSUSEGA EESTI KOOLILASTEL Magistritöö rahvatervishoius Helen Alavere Juhendajad: Inga Villa, MD Tartu
RohkemTraneksaam_ortopeedias
Traneksaamhape kasutamine Juri Karjagin Tartu Ülikool Tartu Ülikooli Kliinikum Plaan Fibrinolüüsist Traneksaamhape farmakoloogiast Traneksaamhape uuringud Plaaniline kirurgia Erakorraline trauma Toopiline
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
Pakendi infoleht: informatsioon kasutajale Duphalac 667 mg/ml suukaudne lahus Lactulosum Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. Võtke seda ravimit alati täpselt
RohkemVäljaandja: Sotsiaalminister Akti liik: määrus Teksti liik: algtekst Avaldamismärge: RTL 2002, 35, 485 Sotsiaalministri 30. novembri a määruse n
Väljaandja: Sotsiaalminister Akti liik: määrus Teksti liik: algtekst Avaldamismärge: RTL 2002, 35, 485 Sotsiaalministri 30. novembri 1998. a määruse nr 59 «Ohtlike ainete loetelu kinnitamine» muutmine
Rohkem4. KIRURGIA Üliõpilase andmed. Need väljad täidab üliõpilane Praktikatsükli sooritamise aeg Kirurgia praktikatsükkel Ees- ja perekonnanimi Matriklinum
4. KIRURGIA Üliõpilase andmed. Need väljad täidab üliõpilane Praktikatsükli sooritamise aeg Kirurgia praktikatsükkel Ees- ja perekonnanimi Matriklinumber E-posti aadress Telefoninumber Praktikatsükli läbimine.
RohkemTAI_meta_99x148_EST.indd
METADOONASENDUSRAVI Narkootikumide süstimine seab Sind ohtu nakatuda HI- või hepatiidiviirusega, haigestuda südamehaigustesse (nt endokardiit) või põdeda muid haigusi. Kuna narkootikumide süstimine on
RohkemMicrosoft PowerPoint - Kliiniliste auditite kogemused [Read-Only] [Compatibility Mode]
Anneli Rätsep TÜ Peremeditsiini õppetool vanemteadur 25.04.2013 Alates 2002. aastast "Haigete ravi pikkuse põhjendatus sisehaiguste profiiliga osakondades 3-5 auditit aastas Müokardiinfarkti haige käsitlus
RohkemPowerPoint Presentation
Pitt-Hopkinsi sündroomi modelleerimine Drosophila melanogaster is Laura Tamberg Juhendajad: Mari Palgi, PhD ja Tõnis Timmusk, PhD 27.10.2014 Drosophila melanogaster Üks esimesi mudelorganisme Thomas Hunt
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
Pakendi infoleht: teave kasutajale Pregnyl, 5000 RÜ/ml süstelahuse pulber ja lahusti Inimese kooriongonadotropiin Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
RohkemKeemia koolieksami näidistöö
PÕLVA ÜHISGÜMNAASIUMI KEEMIA KOOLIEKSAM Keemia koolieksami läbiviimise eesmärgiks on kontrollida gümnaasiumilõpetaja keemiaalaste teadmiste ja oskuste taset kehtiva ainekava ulatuses järgmistes valdkondades:
RohkemUntitled-2
Tervise Alkeemia Hiina meditsiin on aastatuhandete vanune tarkus sellest, mis on tervis ning kuidas seda luua ja hoida. Tervise Alkeemia keskuse eesmärgiks on aidata taastada harmoonia ja tasakaal inimese
RohkemHÜPER IGM SÜNDROOM Publikatsioon oli võimalik tänu CSL Behring üldisele koolitusgrantile
HÜPER IGM SÜNDROOM Publikatsioon oli võimalik tänu CSL Behring üldisele koolitusgrantile HÜPER IGM SÜNDROOM See brosüür on ette nähtud patsientidele ja nende perekondadele ja ei asenda kliinilise immunoloogi
RohkemEnne ja pärast riskirasedust
ENNE JA PÄRAST RISKIRASEDUST Anne Kirss SA TÜ Kliinikumi naistekliinik Krooniline haigus ei takista enam rasedaks jäämist Sünnitajate vanus on tõusnud 25 aastaga esmasünnitajaid > 35 a 3-6x (6xUK); (Eestis
RohkemMergedFile
Hill s kampaaniad, kevad 2019 METABOLIC+URINARY (kaal+kuseteedele) HILLS PD KOERA TÄISSÖÖT METAB.URINARY 2KG -50% hind = 8,29 (aegumine 31.05.19) HILLS PD KOERA TÄISSÖÖT METAB.URINARY 12KG -50% hind =
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
Pakendi infoleht: teave kasutajale Memantine Grindeks, 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid Memantiinvesinikkloriid Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
RohkemKUI PATSIENT VAJAB KODUÕDE
KUI PATSIENT VAJAB KODUÕDE ILVE-TEISI REMMEL JUHATAJA OÜ KODUÕDE KODUÕENDUS (HOME NURSING CARE) - KVALIFITSEERITUD ÕENDUSTEENUS, MIDA OSUTATAKSE ÄGEDA HAIGUSE PARANEMISPERIOODIS OLEVA, KROONILIST HAIGUST
RohkemHIV-nakkuse levik Eestis ETTEKANNE KOOLITUSEL INIMKAUBANDUSE ENNETAMINE- KOOLITUS ÕPETAJATELE NOORSOOTÖÖTAJATELE JA KUTSENÕUSTAJATELE Sirle Blumberg A
HIV-nakkuse levik Eestis ETTEKANNE KOOLITUSEL INIMKAUBANDUSE ENNETAMINE- KOOLITUS ÕPETAJATELE NOORSOOTÖÖTAJATELE JA KUTSENÕUSTAJATELE Sirle Blumberg AIDS-i Ennetuskeskus HIV-nakkuse olukorra analüüs. Ohustatud
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
Pakendi infoleht: teave kasutajale Betaserc 8 mg tabletid Betaserc 16 mg tabletid Betaserc 24 mg tabletid Beetahistiindivesinikkloriid Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile
RohkemMicrosoft PowerPoint - TallinnLV ppt4.ppt
Pneumokokknakkuse esinemine ja immuunprofülaktika Eestis Tervisekaitseinspektsioon Streptococcus pneumoniae avastatud 1881. aastal (dr.george Miller Sternberg ning keemik ja mikrobioloog Louis Pasteur)
RohkemEE-EP B Käesolev leiutis käsitleb amiidrühmaga asendatud indasoole, mis inhibeerivad ensüümi polü(adp-riboosi) polümeraas (PARP)
1 Käesolev leiutis käsitleb amiidrühmaga asendatud indasoole, mis inhibeerivad ensüümi polü(adp-riboosi) polümeraas (PARP), mida varem tunti ka nimede polü(adp-riboosi) süntaas ja polü(adp-ribosüül)transferaas
RohkemIII_TASE-cs2.indd
TOIDULISANDID JA SPORTLASTE ERIVAJADUSED Vahur Ööpik TOIDULISANDID Sportlastele orienteeritud toidulisandite valik on äärmiselt lai ja nende koostis on väga mitmekesine. Seetõttu toidulisandite üldtunnustatud
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Nizoral, 2% kreem 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Üks gramm kreemi sisaldab 20 mg ketokonasooli. INN. Ketoconazolum Abiainete täielik loetelu
RohkemVersioon 2.0 TEAVE ARSTIDELE BOSENTAN NORAMEDA 62,5 MG JA 125 MG ÕHUKESE POLÜMEERIKATTEGA TABLETTIDE KOHTA Enne Bosentan Norameda väljakirjutamist pat
TEAVE ARSTIDELE BOSENTAN NORAMEDA 62,5 MG JA 125 MG ÕHUKESE POLÜMEERIKATTEGA TABLETTIDE KOHTA Enne Bosentan Norameda väljakirjutamist patsiendile, lugege palun hoolikalt ravimi omaduste kokkuvõtet. Kui
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
Pakendi infoleht: teave patsiendile Gliclada 60 mg, toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid Gliklasiid Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. -
RohkemMicrosoft PowerPoint - loeng2.pptx
Kirjeldavad statistikud ja graafikud pidevatele tunnustele Krista Fischer Pidevad tunnused ja nende kirjeldamine Pidevaid (tihti ka diskreetseid) tunnuseid iseloomustatakse tavaliselt kirjeldavate statistikute
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
Pakendi infoleht: teave kasutajale MAXALT, 10 mg suukaudsed lüofilisaadid Risatriptaan (rizatriptanum) Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. - Hoidke infoleht
RohkemTARTU ÜLIKOOL Spordibioloogia ja füsioteraapia instituut Hanna-Liisa Roosileht Rasedus ja kehaline aktiivsus Bakalaureusetöö Kehalise kasvatuse ja spo
TARTU ÜLIKOOL Spordibioloogia ja füsioteraapia instituut Hanna-Liisa Roosileht Rasedus ja kehaline aktiivsus Bakalaureusetöö Kehalise kasvatuse ja spordi õppekava Juhendaja: Luule Medijainen (MSc) Allkiri:
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE (käsimüügiravim*) IMODIUM, 2 mg kõvakapslid Loperamiidvesinikkloriid Lugege infolehte hoolikalt, sest siin on teile vajalikku teavet. Ehkki seda ravimit on võimalik
RohkemDr Maire Kuddu - Keda ohustab pea ja kaelapiirkonna vähk
Keda ohustab pea ja kaela piirkonna vähk? Maire Kuddu Põhja-Eesti Regionaalhaigla Onkoloogia-hematoloogia kliinik kiiritusravi keskus 12.10.2015 Pea ja kaela pahaloomulised kasvajad (PKK) Maailmas > 650,000
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Sodium Bicarbonate Braun 8,4%, infusioonilahus 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS 1000 ml lahust sisaldab: naatriumbikarbonaati 84,0 g Elektrolüütide
RohkemKroonilise neeruhaiguse varajane laboratoorne diagnostika
Optimaalne laboridiagnostika õige uuring, õigel ajal, õigele patsiendile Kaja Vaagen Eesti Arstide Päevad 04.04.2019 Analüüside arv SA TÜ Kliinikumis 2003-2018 Miks analüüside arv suureneb? Tehnoloogia
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Terbinafin-ratiopharm, 10 mg/g kreem 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS 1 g kreemi sisaldab 10 mg terbinafiinvesinikkloriidi. INN. Terbinafinum
RohkemMÜOKARDIINFARKTIREGISTRI (MIR) ARUANNE 2015 Kinnitatud MIR Teadusnõukogu poolt
MÜOKARDIINFARKTIREGISTRI (MIR) ARUANNE Kinnitatud MIR Teadusnõukogu poolt 4.11.16 MIR aruanne SISUKORD. 2 1. SISSEJUHATUS... 3 2. MIR FINANTSEERIMINE JA TEADUSNÕUKOGU... 4 3. KASUTATUD LÜHENDID... 4 4.
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Benfogamma, 50 mg kaetud tabletid 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Üks kaetud tablett sisaldab 50 mg benfotiamiini (rasvlahustuv vitamiin
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Ketonal 100 mg / 2 ml, süstelahus 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS 1 ml süstelahust sisaldab 50 mg ketoprofeeni, ampullis 2 ml süstelahust
RohkemVähi läbilöögivalu Teave tervishoiutöötajale
Vähi läbilöögivalu Teave tervishoiutöötajale Vähi läbilöögivalu (vllv) on mitmekesine 1 Valu on kõige sagedasem sümptom, mida seostatakse vähkkasvajaga või selle raviga. 2 Enamikul vähipatsientidest esineb
Rohkem_JAN_EMEA_PATIENT CLL GUIDE_AW0_17 EST A5.indd
KLL Juhend patsiendile Krooniline lümfotsüütleukeemia Janssen Pharmaceutica NV. 2017 PHEE/IBR/0917/0002 Sissejuhatus Mis on KLL? Tõenäoliselt on ehmatav kuulda esmakordselt oma diagnoosi krooniline lümfotsüütleukeemia
RohkemEMIR teatise andmekoosseis 2019_
Eesti Müokardiinfarktiregistri (EMIR) teatise andmekoosseis Patsiendi üldandmed Nimi: Isikukood: Sugu: Sünniaeg: 1 mees 2 naine Andmed raviarsti ning teatise täitja kohta Raviarst: Meditsiiniasutus: Kliinik:
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
Pakendi infoleht: teave kasutajale Dopmin 40 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat Dopamiin Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. - Hoidke infoleht alles,
RohkemEA0805.indd
Krooniline südamepuudulikkus Eesti Kardioloogide Seltsi töörühm ajakohastas ägeda ja kroonilise ravi juhendid, mis on kooskõlastatud Eesti perearstide, sisearstide, endokrinoloogide ja erakorralise meditsiini
RohkemEE - EP B1 IL-17A ja IL-17F antagonistid ja meetodid nende kasutamiseks TEHNIKA TASE Tsütokiinid on väikesed lahustuvad proteiini
EE - EP1931697 B1 IL-17A ja IL-17F antagonistid ja meetodid nende kasutamiseks TEHNIKA TASE 5 10 15 20 25 Tsütokiinid on väikesed lahustuvad proteiinid, mis vahendavad erinevaid bioloogilisi toimeid, muu
RohkemRelatsiooniline andmebaaside teooria II. 6. Loeng
Relatsiooniline andmebaaside teooria II. 5. Loeng Anne Villems ATI Loengu plaan Sõltuvuste pere Relatsiooni dekompositsioon Kadudeta ühendi omadus Sõltuvuste pere säilitamine Kui jõuame, siis ka normaalkujud
RohkemLäkaköha toksiini vastaste IgG tüüpi antikehade tase läkaköhaga patsientide hulgas ning kolme aasta jooksul pärast haiguse põdemist
Läkaköha toksiini vastaste IgG tüüpi antikehade tase läkaköhaga patsientidel ning kolme aasta jooksul pärast haiguse põdemist Piia Jõgi 1,2,3, Marje Oona 4, Tanel Kaart 5, Karolin Toompere 4, Tereza Maskina
RohkemToujeo, INN-insulin glargine
I LISA RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 1 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Toujeo 300 ühikut/ml SoloStar, süstelahus pen-süstlis Toujeo 300 ühikut/ml DoubleStar, süstelahus pen-süstlis 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE
RohkemDigoksiin
PAKENDI INFOLEHT ON KOOSTATUD TOIMEAINEPÕHISELT Pakendi infoleht: teave kasutajale Digoksiin, süstitav ravimvorm Ravimil ei ole Eesti Vabariigis müügiluba ning seda võib kasutada üksnes arsti soovitusel.
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
Pakendi infoleht: teave kasutajale Octenisept 1 mg/ 20 mg/ml, nahalahus Oktenidiindivesinikkloriid Fenoksüetanool Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
RohkemKliinilise keemia uuringud, südamemarkerite uuringud lapsed Kompleksanalüüsi nimetus Analüüsi nimetus Lühend Referentsväärtused Vanus Sugu
Kliinilise keemia uuringud, südamemarkerite uuringud lapsed Analüüsi Alaniini aminotransferaas plasmas P-ALAT 7 17 a M/N < 37 U/L 1 6 a M/N < 29 U/L < 1 a M/N < 56 U/L Albumiin plasmas P-Alb 15 18 a M/N
RohkemSotsiaalministri 17. septembri a määrus nr 53 Tervise infosüsteemi edastatavate dokumentide andmekoosseisud ning nende säilitamise tingimused ja
Sotsiaalministri 17. septembri 2008. a määrus nr 53 Tervise infosüsteemi edastatavate dokumentide andmekoosseisud ning nende säilitamise tingimused ja kord Lisa 2 Statsionaarse epikriisi andmekoosseis
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE Lercapin 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid Lerkanidipiinvesinikkloriid Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte. - Hoidke infoleht alles, et seda
RohkemVäljaandja: Vabariigi Valitsus Akti liik: määrus Teksti liik: algtekst-terviktekst Redaktsiooni jõustumise kp: Redaktsiooni kehtivuse lõpp:
Väljaandja: Vabariigi Valitsus Akti liik: määrus Teksti liik: algtekst-terviktekst Redaktsiooni jõustumise kp: 01.06.2002 Redaktsiooni kehtivuse lõpp: 22.06.2002 Avaldamismärge: RT I 2000, 49, 314 Meditsiinilisel
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE Arcoxia, 30 mg õhukese polümeerikattega tabletid Arcoxia, 60 mg õhukese polümeerikattega tabletid Arcoxia, 90 mg õhukese polümeerikattega tabletid Arcoxia,
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
Pakendi infoleht: teave kasutajale Diltiazem Lannacher 90 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid Diltiaseem Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS OMNIC TOCAS, 0,4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Üks toimeainet prolongeeritult vabastav
RohkemEE EP B2 Mikrokapseldatud agrokeemiline koostis Leiutis käsitleb koostiseid, eelkõige mikrokapseldatud adjuvantkoostiseid On hästi tea
Mikrokapseldatud agrokeemiline koostis Leiutis käsitleb koostiseid, eelkõige mikrokapseldatud adjuvantkoostiseid. 1 On hästi teada, et selliseid toimeaineid, nagu agrokemikaalid, ravimid, tindid ja värvaineid,
RohkemSolaariumisalongides UVseadmete kiiritustiheduse mõõtmine. Tallinn 2017
Solaariumisalongides UVseadmete kiiritustiheduse mõõtmine. Tallinn 2017 1. Sissejuhatus Solaariumides antakse päevitusseansse kunstliku ultraviolettkiirgusseadme (UV-seadme) abil. Ultraviolettkiirgus on
RohkemMarkina
EUROOPA NOORTE ALKOHOLITARBIMISE PREVENTSIOONI PRAKTIKAD JA SEKKUMISED Anna Markina Tartu Ülikool Meie ülesanne on: Tuvastada ja välja valida erinevaid programme ja sekkumist, mida on hinnatud ja mille
RohkemZonegran, INN-zonisamide
I LISA RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 1 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Zonegran 25 mg kõvakapslid 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Üks kõvakapsel sisaldab 25 mg zonisamiidi. Teadaolevat toimet omav abiaine:
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
Pakendi infoleht: teave kasutajale Arimidex, 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid anastrosool Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. - Hoidke infoleht
RohkemNo Slide Title
Eutanaasia. Arsti pilk Katrin Elmet katrin.elmet@kliinikum.ee 24. november 2010 Eutanaasia surma saabumise Aktiivne eutanaasia Passiivne eutanaasia kiirendamine Soovitud (voluntary) Soovimatu (non-voluntary)
RohkemMicrosoft Word - alkohol_K2_SoKo.doc
Soovituste koostamise kokkuvõte - SoKo Kliiniline küsimus nr 2 Kas kõigil alkoholi kuritarvitamise ja alkoholisõltuvuse kahtlusega patsientidel tuleb lisaks anamneesile kasutada diagnoosi täpsustamiseks
RohkemBYETTA,INN-exenatide
I LISA RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 1 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Byetta, 5 mikrogrammi süstelahus pen-süstlis Byetta, 10 mikrogrammi süstelahus pen-süstlis 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Iga annus
Rohkem(Estonian) DM-RBCS Edasimüüja juhend MAANTEE MTB Rändamine City Touring/ Comfort Bike URBAN SPORT E-BIKE Kasseti ketiratas CS-HG400-9 CS-HG50-8
(Estonian) DM-RBCS001-02 Edasimüüja juhend MAANTEE MTB Rändamine City Touring/ Comfort Bike URBAN SPORT E-BIKE Kasseti ketiratas CS-HG400-9 CS-HG50-8 SISUKORD OLULINE MÄRKUS... 3 OHUTUSE TAGAMINE... 4
RohkemÜLEVAADE Kontrastainest põhjustatud neerukahjustuse patogeneesi, varajase diagnostika ja ennetuse nüüdisaegsed seisukohad Kaido Paapstel 1, Mihkel Zil
Kontrastainest põhjustatud neerukahjustuse patogeneesi, varajase diagnostika ja ennetuse nüüdisaegsed seisukohad Kaido Paapstel 1, Mihkel Zilmer², Jaan Eha³, Inga Soveri 4, Priit Kampus 3, Meelis Jakobson
RohkemMicrosoft PowerPoint - veinikaaritamine
Veini kääritamine Martin Sööt Käärimisprotsessi mõjutavad tegurid Temperatuur ja selle mõju veini kvaliteedile: Käärimine on eksotermiline protsess ja seetõttu eraldub käärimisel soojusenergiat punased
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Ampril 2,5 mg, tabletid Ampril 5 mg, tabletid Ampril 10 mg, tabletid 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Ampril 2,5 mg, tabletid: Iga tablett
RohkemCML and Fertility Leaflet EE
VILJAKUS, PERE- PLANEERIMINE JA NOOR TÄISKASVANU MILLEGA TULEB ARVESTADA ENNE PEREKONNA LOOMIST? 2 KUI MA OLEN KMLi DIAGNOOSIGA MEES, SIIS KAS PEAKSIN SEOSES LAPSE EOSTAMISEGA MILLEGI PÄRAST MURET TUNDMA?
Rohkemjuuni_EA_2005.indd
Escherichia coli soolenakkus Eestis Eesti Arst 2005; 84 (6): 416-420 Juta Varjas, Ants Jõgiste Tervisekaitseinspektsioon soolenakkushaigused, ešerihhioos, Escherichia coli Artiklis on esitatud ülevaade
RohkemKai Haldre Kai Haldre MD PhD Ida-Tallinna Keskhaigla naistekliinik viljatusravi keskus Sel aastal saab dr Haldrel naistearstina töötamisest 30 aastat,
Kai Haldre Kai Haldre MD PhD Ida-Tallinna Keskhaigla naistekliinik viljatusravi keskus Sel aastal saab dr Haldrel naistearstina töötamisest 30 aastat, sellest 10 viimast aastat viljatusraviarstina Peamisteks
RohkemBrilique, INN-ticagrelor
I LISA RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 1 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Brilique, 60 mg õhukese polümeerikattega tabletid 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab
RohkemTobramycin Art 29(4)
II lisa Teaduslikud järeldused ja positiivse arvamuse alused 3 Teaduslikud järeldused Tobramycin VVB ja sarnaste nimetuste (vt I lisa) teadusliku hindamise üldkokkuvõte Sissejuhatus UAB VVB esitas 2. mail
RohkemMonitooring 2010f
Lõimumiskava monitooring 2010 Raivo Vetik, TLÜ võrdleva poliitika professor Kohtumine Rahvuste Ümarlauas 24. september, 2010 Uuringu taust TLÜ uurimisgrupp: Raivo Vetik, Jüri Kruusvall, Maaris Raudsepp,
RohkemVKE definitsioon
Väike- ja keskmise suurusega ettevõtete (VKE) definitsioon vastavalt Euroopa Komisjoni määruse 364/2004/EÜ Lisa 1-le. 1. Esiteks tuleb välja selgitada, kas tegemist on ettevõttega. Kõige pealt on VKE-na
RohkemKuidas, kus ja milleks me kujundame poliitikaid Kuidas mõjutavad meid poliitikad ja instrumendid Euroopa Liidu ja riigi tasandil Heli Laarmann Sotsiaa
Kuidas, kus ja milleks me kujundame poliitikaid Kuidas mõjutavad meid poliitikad ja instrumendid Euroopa Liidu ja riigi tasandil Heli Laarmann Sotsiaalministeerium Rahvatervise osakond 15.06.2018 Mis on
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Triplixam, 2,5 mg/0,625 mg/5 mg õhukese polümeerikattega tabletid Triplixam, 5 mg/1,25 mg/5 mg õhukese polümeerikattega tabletid Triplixam, 5 mg/1,25
RohkemEE - EP B1 Suukaudsed rasestumisvastased vahendid rasestumise takistamiseks ja premenstruaalsete sümptomite vähendamiseks LEIUTISE TAUST Leiuti
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid rasestumise takistamiseks ja premenstruaalsete sümptomite vähendamiseks LEIUTISE TAUST Leiutise valdkond Käesolev leiutis on seotud suukaudsete rasestumisvastaste
RohkemMicrosoft Word - Järvamaa_KOVid_rahvastiku analüüs.doc
Töömaterjal. Rivo Noorkõiv. Käesolev töö on koostatud Siseministeeriumi poolt osutatava kohalikeomavalitsuste ühinemist toetava konsultatsioonitöö raames. Järvamaa omavalitsuste rahvastiku arengu üldtrendid
RohkemIX klass
Keemia IX klassile Näidistöökava Õpik (Õ): Lembi Tamm, Heiki Timotheus Keemia õpik IX klassile, Avita, 2013 Töövihik (TV): Kontrolltööd (KT): Lembi Tamm, Eevi Viirsalu Keemia töövihik IX klassile I osa,
RohkemKuidas kaitsta taimi ilma mesilasi kahjustamata ehk mesinikud vs taimekasvatajad
Kuidas kaitsta taimi ilma mesilasi kahjustamata ehk mesinikud vs taimekasvatajad Indrek Keres Eesti Maaülikool Eesti Kutseliste Mesinike Ühing Taimekasvatuse konsulent Mida mesinik ootab taimekasvatajalt
RohkemLisa 2 Kinnitatud Kambja Vallavalitsuse määrusega nr 11 PUUDEGA LAPSE HOOLDUS- JA SOTSIAALTEENUSTE VAJADUSE HINDAMISVAHEND Lapsevaema/hoold
Lisa 2 Kinnitatud Kambja Vallavalitsuse 08.03.2018 määrusega nr 11 PUUDEGA LAPSE HOOLDUS- JA SOTSIAALTEENUSTE VAJADUSE HINDAMISVAHEND Lapsevaema/hooldaja/kontaktisiku üldandmed Ees ja perekonnanimi Isikukood
RohkemSlide 1
Taimed ja sünteetiline bioloogia Hannes Kollist Plant Signal Research Group www.ut.ee/plants University of Tartu, Estonia 1. TAIMEDE roll globaalsete probleemide lahendamisel 2. Taimsete signaalide uurimisrühm
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Duphalac Fruit 667 mg/ml, suukaudne lahus 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Duphalac Fruit suukaudne lahus sisaldab 667 mg laktuloosi 1 ml
RohkemMicrosoft Word - Document in Unnamed
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Nurofen Forte, 400 mg kaetud tabletid 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Tablett sisaldab 400 mg ibuprofeeni. INN. Ibuprofenum. Teadaolevat
Rohkem