Rotaviirusnakkuse vastaste vaktsiinide omadused Ravimiamet Helve Vestman/Maia Uusküla
Rotarix ja Rotateq 2 suukaudset vaktsiini Euroopa Komisjoni poolt väljastatud (tsentraalse) müügiloaga Rotarix GSK valmissuspensioon ja pulber koos lahustiga Rotateq Sanofi Pasteur MSD valmissuspensioon immuniseerimiskavas alates juunist Suukaudne suspensioon ei tohi süstida
Rotarix (GSK) RV1 Monovalentne inimese rotaviiruse vaktsiin - sisaldab inimese rotaviiruse G1P[8] RIX4414 tüve - RIX4414 tüvi arendati rotaviiruse tüvest 89 12, mis algselt saadi Cincinnatis (Ohio, US) väikselt poisilt. - Vaktsineerimiskuur koosneb kahest annusest 2 kuul (ainult RV) ja 3 kuul (RV+ DTaP-IPV/Hib 1)
Rotateq (Sanofi Pasteur MSD) RV5 Pentavalentne inimese-veise reassorteeritud rotaviiruse vaktsiin - sisaldab reassorteeritud rotaviiruse 5 tüve - algne tüvi isoleeriti inimeselt ja veiselt
Rotateq (Sanofi Pasteur MSD) RV5 Pentavalentne inimese-veise reassorteeritud rotaviiruse vaktsiin - RV5 sisaldab 5 elusat reassorteeritud RV tüve - Neli reassorteeritud rotaviiruse tüve koosnevad inimese välis-kapsiidi proteiinist (G1, G2, G3 või G4) ja veise rotaviiruse proteiinist (P7[5]). - Viies reassorteeritud viiruse tüvi koosneb veise rotaviiruse välis-kapsiidi proteiinist G6 ja inimese rotaviiruse proteiinist (P1A[8]).
Rotateq (Sanofi Pasteur MSD) RV5 Pentavalentne inimese-veise reassorteeritud rotaviiruse vaktsiin - Vaktsineerimiskuur koosneb kolmest annusest 2 kuul (ainult RV), 3 kuul (RV+ DTaP-IPV/Hib 1) ja 4,5 kuu vanuselt (RV + DTaP-IPV/Hib 2)
Immunoprofülaktika ekspertkomisjoni soovitus - hiliseim vaktsineerimise alustamisaeg 3 kuud - vaktsineerimine peab olema lõpule viidud 24ndaks (RV1 - Rotarix) või 32ks (RV5 Rotateq) elunädalaks, et vähendada soolesopistuse riski Riikides, kus esineb rotaviirusesse suremust, on piiriks 8 elukuud
RV1 ja RV5 efektiivsus Rotaviirus-gastroenteriidi vältimist on hinnatud 11 (3 RV5, 7 RV1) randomiseeritud kontrollitud uuringus tervetel imikutel (enam kui 146 000 imikut)
Tulemusnäitajad uuringutes: - RV-gastroenteriit (igasuguse raskusastmega) (RV5 ja RV1); - raskekujuline RV-gastroenteriit (RV5 ja RV1); - arsti juurde minemist vajav (RV5) või arstivisiiti vajav RV-gastroenteriit (RV1); - hospitaliseerimist nõudev (RV5 ja RV1) või EMO visiiti vajav RV-gastroenteriit (RV5); - RV-gastroenteriit, mis on põhjustatud erinevate RV serotüüpide poolt (G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8], ja G9P[8]) (RV5 ja RV1)
Vaktsiinide efektiivsus - raskekujuline RV-haigus - 85% kuni 98% - igasugune RV-haigus - 74% kuni 87% RV5 74%, RV1 84% - raskekujuline RV-gastroenteriit 98% (RV5), 96% (RV1 Euroopas)
Efektiivsus mittetäielikul vaktsineerimisel RV1 puhul teada, et kaitsev efekt igasuguse raskusastmega RV gastroenteriidi vastu koheselt pärast 1. annust ja enne teise 2. annuse saamist oli 90% RV5 2012 Pediatric Infectious Disease Journal pärast 1. annust 88% (hospital. vajav GE) Pärast 2. annust 94% (hospital. vajav GE)
Ettevaatusabinõud Enneaegsed imikud Kliinilistes uuringutes oli ohutus ja efektiivsus enneaegsetel võrreldav ajaliselt sündinud lastega Seega vaktsineerimine lubatud
Ettevaatusabinõud puuduvad ohutuse ja efektiivsuse andmed laste kohta, kellel on ägedad seedetrakti haigused (sh krooniline kõhulahtisus) või kasvupeetus. vaktsiini kasutamise kohta kokkupuutejärgseks profülaktikaks
Efektiivsus ja tegevus regurgitatsiooni korral koheselt pärast annust Kliinilistes uuringutes täheldati vaktsiini väljasülitamist või regurgitatsiooni harva asendusannust ei manustatud Raviminfo Euroopas: Kui laps sülitab välja suurema osa vaktsiini annusest või tal esineb regurgitatsioon, võib samal visiidil manustada ühe asendusannuse
Efektiivsus ja tegevus regurgitatsiooni korral koheselt pärast annust USA ravimiinfo / ACIP ei soovita annuse uuestimanustamist, kui laps sülitab või oksetleb annuse koheselt välja WHO position paper Rotavirus vaccines (2013-01) seda küsimust ei täpsusta Eestis tuleks lähtuda ravimiinfost
Efektiivsus ja tegevus regurgitatsiooni korral koheselt WHO soovitus pärast annust Vaktsiini lahust (2 ml) tuleb anda aeglaselt, väikeste kogustena ning panna tuubiotsik lapse põse sisekülje vastu Emale soovitus ära toida last vahetult enne
Vaktsiinide asendamine/vahetamine EI OLE LUBATUD Puuduvad andmed ohutuse, immunogeensuse või efektiivsuse kohta, kui laps saab esimese annusena ühte vaktsiini ja teise annusena teist
Vaktsiinide asendamine/vahetamine Vaktsiin ostetakse riigihankega kasutusel on korraga ainult üks vaktsiin Võimalik risk uus riigihange uus vaktsiin - arstil on alles eelmise vaktsiini varu ja uus vaktsiin tuleb kasutusele Kui vähegi võimalik, siis tuleb kogu vaktsineerimiskuur lõpuni viia sama tootja vaktsiini kasutades
Vaktsiinide asendamine/vahetamine Kui juunis vajalik esimene annus, siis soovita emal osta Rotateq, siis saab juulis teise annuse juba riikliku immuniseerimiskava kohaselt tasuta
Vastunäidustused Ülitundlikkus abiainete suhtes, eelneva manustamise järgselt tekkinud Invaginatsioon anamneesis Korrigeerimata seedetrakti kaasasündinud väärareng (suurem oht invaginatsiooni tekkeks) Raske kombineeritud immuunpuudulikkus (SCID)
Vaktsineerimine edasi lükata, kui äge palavikuga kulgev haigus (kerge infektsioon (nt nohu) ei ole vastunäidustus) kõhulahtisus või oksendamine
Ettevaatusabinõud Immuunpuudulikkusega imikud Uuringutes piiratud arv imikuid Turustamisjärgsed andmed: raske kombineeritud immuunpuudulikkusega imikutel on üksikuid teateid vaktsiini viirusega seotud gastroenteriidi tekkest (vaktsiin neil vastunäidustatud)
Ettevaatusabinõud Lähikontaktsed immuunpuudulikkusega Vaktsiiniviirus võib erituda väljaheitega Eritumine on kõige suurem 7ndal päeval vaktsineerimise järgselt Teada juhte, kus vaktsiiniviirus on kandunud üle seronegatiivsele kontaktsele haigussümptomeid esile kutsumata Hügieeninõuded, kätepesu
Ettevaatusabinõud Vaktsiinid sisaldavad sahharoosi (samas kogus väike, pigem vaktsineeri)
Soole invaginatsioon RotaShieldi seostati suurema invaginatsiooni riskiga (1/12000) turustamine lõpetati Rotarixi ja Rotateqi kliinilistes uuringutes (2 uuringut) invaginatsioonirisk võrreldav platseeboga Rotateq ja Rotarix on ohutud
RV5 ja invaginatsiooni risk 42 päeva pärast igat vaktsiini annust 6 invaginatsiooni juhtu 28038 vaktsiini saanutest ja 5 invaginatsiooni juhtu 27965 platseebot saanutest RR: 1.2 [95% confidence interval (CI): 0.3 5.0]
RV5 ja invaginatsiooni risk 12 kuu jooksul pärast igat RV5 annust esines 12 invaginatsiooni juhtu vaktsiini saanutel ja 15 platseebot saanutel RR: 0.8 [95% CI: 0.3 1.8]
RV1 ja invaginatsiooni risk 31 päeva pärast igat vaktsiini annust 6 invaginatsiooni juhtu 31673 vaktsiini saanutest ja 7 juhtu 31552 platseebot saanutest RR: 0.9 [95% CI: 0.3 2.4]
RV1 ja invaginatsiooni risk 12 kuu jooksul pärast igat RV1 annust esines 4 invaginatsiooni juhtu vaktsiini saanud imikutel ja 14 platseebot saanutel RR: 0.3 [95% CI: 0.1 0.8]
Soole invaginatsioon Turustusjärgsete ohutusuuringute andmetel on invaginatsioonirisk vähesel määral suurenenud esimese annuse järgse 31päevase perioodi, kuid eelkõige 7 päeva jooksul
Soole invaginatsiooni nähud Invaginatsiooni juhud võivad olla mitteseotud vaktsineerimisega juhus, et tekib vaktsineerimise järgsetel nädalatel Üldpopulatsioonis 1/2000-2500 lapse kohta Parem karta, kui kahetseda...
Soole invaginatsiooni nähud Äge kõhuvalu Püsiv oksendamine Verine väljaheide Kõhu puhitus Kõrge palavik Vanemaid tuleb sümptomitest teavitada
Apnoe risk Väga enneaegsed imikud (sünd 28. ras.näd) ja imikud, kellel on eelnevalt täheldatud respiratoorset ebaküpsust: apnoe teket jälgida 48-72 tunni jooksul informeeri vanemaid imiku jälgimine Kasu vaktsineerimisest selles imikute rühmas on kõrge, mistõttu ei tohi vaktsineerimist ära jätta ega sellega viivitada
Reaktogeensus Mõlemal vaktsiinil madal reaktogeensus üksi ja koos kompleksvaktsiiniga Palavik, ärritus/erutuvus võrreldav platseeboga Vaktsiinid on ohutud
Reaktogeensus RV5 - võrreldes platseeboga 3% sagedamini kõhulahtisust ja oksendamist (mis ei vajanud ravi) RV1 platseebost ei erinenud (palavik, oksendamine, kõhulahtisus, erutus/ärrituvus) (hinnati 14 päeva jooksul pärast vaktsineerimist) Teised tõsised kõrvaltoimed ja suremus esinemissagedus ei erine platseebost
Kõrvaltoime teatised Eestis
Kõrvaltoimed vaktsiinidele Ravimiametisse on alates 2003. a. edastatud 1190 kõrvaltoime teatist Vaktsiinidele 271 teatist Tõsiseid vaktsiinidele 52 teatist
Kõrvaltoime teatised RV vaktsiinidele Kokku 3 teatist rotaviiruse vaktsiinidele, neist 2 tõsisele KT-le 2011 1 2012 1 2014-1
1. juht (2014) 3-kuune laps, sünd 36.rasedusnädalal, hingamisprobleemideta difteeria-teetanus-läkaköha, poliomüeliit, Haemophilus influenza B tüüp; rotaviirus, elus, nõrgestatud; pneumokokk, puhastatud,konjugeeritud 10 minuti pärast: kahvatus, nutt, rahutus; seejärel laps vaikne, hingamine pindmine ja katkendlik; 10 minutiga seisund normaliseerus
2. juht (2012) 6-nädalane laps 7 tundi pärast vaktsineerimist rahutus, kõhukinnisus, lööve otsmikul ja põskedel UH-s rohkelt gaase; Rö kahtlus invaginatsioonile Diagnoos: mööduv passaažihäire
3. juht (2011) 4-kuune laps, 1. doos 2 tundi hiljem: rahutus, nutt, meteorism, diarröa lisandus oksendamine, öösel veri väljaheitesse Diagnoos: raske invaginatsioon, op-i järgselt sool eluvõimeline
Kokkuvõtteks RV levinuim väikelaste gastroenteriidi põhjustaja Rotaviiruse vaktsiine talutakse hästi, reaktogeensus madal Kaitseefektiivsus väga hea: 98 % kaitset raske RV haiguse vastu ja 74 % mis tahes raskusega RV haiguse vastu Koosmanustatav teiste tavapäraste vaktsiinidega Rinnaga toitmisest sõltumatu (vahetult enne annustamist mitte toita)
Kokkuvõtteks Vaktsiinid ei ole omavahel vahetatavad, kuigi mõlema omadused on võrreldavad
Kokkuvõtteks Erigruppide puhul ettevaatus (langenud immuunsus, eelnev invaginatsioon, krooniline GI trakti haigus -vastunäidustus)
Kokkuvõtteks Invaginatsiooni risk tõusnud Rotashield i puhul, mida enam ei turustata Rotarix i ja RotaTeq i puhul ei ole uuringutes suuremat invaginatsiooniriski täheldatud
Kokkuvõtteks Tavapraktika: erinevus kliinilises uuringus vaktsiini saanud imikute ja tavapraktikas vaktsiini saanute vahel Suur vaktsineeritavate arv võivad ilmneda harvaesinevad kõrvaltoimed
Kõrvaltoimetest teatamine Teatada eelkõige tõsistest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee http://www.ravimiamet.ee/ravimi-korvaltoime-teatis Med.töötajale (vorm ja teave) Patsiendile (vorm ja teave)
Tänan!