Traneksaamhape kasutamine Juri Karjagin Tartu Ülikool Tartu Ülikooli Kliinikum Plaan Fibrinolüüsist Traneksaamhape farmakoloogiast Traneksaamhape uuringud Plaaniline kirurgia Erakorraline trauma Toopiline kasutamine 2 1
Fibrinolüüs Viimane regulatsiooni mehhanism, mis limiteerib hüüve teket Ensümaatiliste reaktsioonide tulemusena fibriin lõhustatakse degradatsiooni produktideni 3 4 Norris LA Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2003 2
Traneksaamhape 4-tsükloheksaan-karboonhape (lüsiini analoog) Molekulkaal 157 g/mol Toimemehhanism 5 Wood AJJ. NEJM 1998 6 3
Traneksaamhape(TXA) 4-tsükloheksaan-karboonhape Molekulkaal 157 g/mol Toimemehhanism pöörduv lüüsini seostumise koha blokeerimine trombotsüütide aktivatsiooni pärssimine põletikuvastane toime IV manustamine 10 mg/kg C max 60 min jooksul T 1/2 80 120 min Eliminatsioon renaalne Tungib hästi kudedesse 7 Neerude puudulikus ja TXA CrCl Annus 50 ml/min 50% annusest 10 50 ml/min 25% annusest alla 10 ml/min 10% annusest Neeruasendusravi 25 % annusest 8 4
Kõrvaltoimed & vastunäidustused Kõrvaltoimed krambid (suurte annuste kasutamisel kardiokirurgias) GI sümptomid nägemishäired Vastunäidusused allergia trombootiline tüsistus anamneesis stendid epilepsia??? 9 Plaaniline: suured liigesed 10 5
655 >> 39 uuringut 2720 patsienti Verekaotus ja trombootilistetüsistuste esinemissagedus Uuringute kvaliteet oli hea Süsteemne manustamine Toopiline manustamine 11 12 WeiZ & Liu M TransMed2015 6
Puus ja süvaveeni tromboos 13 WeiZ & Liu M TransMed2015 Põlv ja süvaveenitromboos 14 WeiZ & Liu M TransMed2015 7
Puus ja KATE 15 WeiZ & Liu M TransMed2015 Põlv ja KATE 16 WeiZ & Liu M TransMed2015 8
Väheneb verekadu Trombootiliste tüsistuste risk ei tõuse Väga erinevad protokollid toopiline manustamine ühekordne annus mitmed annused infusioon 17 189 >> 14 uuringut. Kõik uuringut publ. pärast 2010 Vähendab vereülekande riski Trombootiliste tüsistuste risk ei tõuse Annuse ja efekti vahel seos on nõrk 500 mg vs 2 g Võrreldav või isegi parem, kui IV TXA Põlvedega on tõenduspõhisust rohkem 18 Alshryda S et al. BoneJointJ 2014 9
Selja kirurgia 364 >> 11 uuringut 644 patsienti Verekaotus ER suspensiooni ülekande vajadus Trombootilised tüsistused: DVT, KATE, ÄMI Alarühmade analüüsid (annus, vanus, verekaotus) 19 Verekaotus 20 CheriyanT et al. SpineJ 2015 10
Transfusioon 21 CheriyanT et al. SpineJ 2015 Muu plaaniline kirurgia 6366 >> 104 uuringut Intravenoosne TXA vs platseebo vs no intervention Verekaotus Alarühmad Kirurgia alatüübid Manustamise aeg Adekvaatne annus 22 11
23 KerK et al. BJS 2013 Muu plaaniline kirurgia Annused 5.5 300 mg/kg Annus 14 mg/kgpeaks olema piisav 24 12
Ohutus Kaks probleemi trombembolilised tüsistused ei ole esmane tulem väljalülitamise kriteeriumideks reeglina on Tromboos anamneesis Stendid Hüübimishäirega patsiendid 25 Plaaniline kirurgia Vähendab verekaotust Vähendab ERS ülekandeid Trombootilised tüsistused Suremus??? Annustamine mitte-kardiokirurgias 14 mg/kg toopiline kasutamine 26 13
Raske trauma Massiivne verekaotus 27 28 14
CRASH-2 Randomiseeritud platseebo kontrollitud uuring 274 keskust; 40 riiki 20 127 patsienti kliiniline hindamine ja kuni 8 tundi traumast 1 g 10 min jooksul + 1g /8 tunni jooksul Tulemid 28 p haigla suremus trombootilised tüsistused kirurgilised vahelesegamised ERS ülekanne 29 ERS ülekannet vajasid 50.4 % vs 51.3 % 30 15
Trombootilisedtüsistused 1.7 % vs 2.0% 31 MATTERs Retrospektiivne sõjahaigla patsientide analüüs 896 patsienti: 293 said TXA Tulemid suremus 24 t, 48 t ja 30 p transfusiooni vajadus hüübimise seisund trombootilised tüsistused 32 16
Transfusiooni vajadus kõrgem TXA rühmas Trombootilised tüsistused 2.7% vs 0.9% 33 NNT: CRASH-2 vs MATTERs CRASH-2 67 MATTERs 7 34 17
35 BinzS. et al. J BloodTransfus2015 36 BinzS. et al. J BloodTransfus2015 18
37 BinzS. et al. J BloodTransfus2015 Raske trauma Soovitus kasutada TXA baseerub CRASH-2 uuringul MATTERs tugevalt toetab leidu Tsiviiltrauma uuringute tulemused on kohati vasturääkivad Tulemas on mitmeid uuringuid, aga Kasutage TXA raske trauma puhul võimalikult varakult Annustamine 1 g ja edasi vastavalt fibrinolüüsi tasemele 38 19
????? 39 Kokkuvõtteks, Fibrinolüüs on osa normaalsest hüübimisprotsessist Traneksaamhappe takistab fibrinolüüsi seostudes plasmiiniga ja takistades sellega fibriini seostumist takistab trombotsüütide aktivatsiooni põletikuvastane Plaanilises ulatuslikus kirurgias on veenvalt tõestatud verekaotust vähendav efekt ei ole veenvalt näidatud trombootiliste tüsistuste arvu tõusu orienteeruv annus 14 mg/kg Raske trauma tingimustes on näidatud elulemust parandav toime ei ole näidatud transfusiooni vajaduse vähenemist on näidatud trombootiliste tüsistuste tõusu orienteeruv annus 1000 mg 40 20