Rotaviirusnakkuse vastaste vaktsiinide omadused. Ravimiamet Helve Vestman/Maia Uusküla

Väljavõte

1 Rotaviirusnakkuse vastaste vaktsiinide omadused Ravimiamet Helve Vestman/Maia Uusküla

2 Rotarix ja Rotateq 2 suukaudset vaktsiini Euroopa Komisjoni poolt väljastatud (tsentraalse) müügiloaga Rotarix GSK valmissuspensioon ja pulber koos lahustiga Rotateq Sanofi Pasteur MSD valmissuspensioon immuniseerimiskavas alates juunist Suukaudne suspensioon ei tohi süstida

3 Rotarix (GSK) RV1 Monovalentne inimese rotaviiruse vaktsiin - sisaldab inimese rotaviiruse G1P[8] RIX4414 tüve - RIX4414 tüvi arendati rotaviiruse tüvest 89 12, mis algselt saadi Cincinnatis (Ohio, US) väikselt poisilt. - Vaktsineerimiskuur koosneb kahest annusest 2 kuul (ainult RV) ja 3 kuul (RV+ DTaP-IPV/Hib 1)

4 Rotateq (Sanofi Pasteur MSD) RV5 Pentavalentne inimese-veise reassorteeritud rotaviiruse vaktsiin - sisaldab reassorteeritud rotaviiruse 5 tüve - algne tüvi isoleeriti inimeselt ja veiselt

5 Rotateq (Sanofi Pasteur MSD) RV5 Pentavalentne inimese-veise reassorteeritud rotaviiruse vaktsiin - RV5 sisaldab 5 elusat reassorteeritud RV tüve - Neli reassorteeritud rotaviiruse tüve koosnevad inimese välis-kapsiidi proteiinist (G1, G2, G3 või G4) ja veise rotaviiruse proteiinist (P7[5]). - Viies reassorteeritud viiruse tüvi koosneb veise rotaviiruse välis-kapsiidi proteiinist G6 ja inimese rotaviiruse proteiinist (P1A[8]).

6 Rotateq (Sanofi Pasteur MSD) RV5 Pentavalentne inimese-veise reassorteeritud rotaviiruse vaktsiin - Vaktsineerimiskuur koosneb kolmest annusest 2 kuul (ainult RV), 3 kuul (RV+ DTaP-IPV/Hib 1) ja 4,5 kuu vanuselt (RV + DTaP-IPV/Hib 2)

7 Immunoprofülaktika ekspertkomisjoni soovitus - hiliseim vaktsineerimise alustamisaeg 3 kuud - vaktsineerimine peab olema lõpule viidud 24ndaks (RV1 - Rotarix) või 32ks (RV5 Rotateq) elunädalaks, et vähendada soolesopistuse riski Riikides, kus esineb rotaviirusesse suremust, on piiriks 8 elukuud

8 RV1 ja RV5 efektiivsus Rotaviirus-gastroenteriidi vältimist on hinnatud 11 (3 RV5, 7 RV1) randomiseeritud kontrollitud uuringus tervetel imikutel (enam kui imikut)

9 Tulemusnäitajad uuringutes: - RV-gastroenteriit (igasuguse raskusastmega) (RV5 ja RV1); - raskekujuline RV-gastroenteriit (RV5 ja RV1); - arsti juurde minemist vajav (RV5) või arstivisiiti vajav RV-gastroenteriit (RV1); - hospitaliseerimist nõudev (RV5 ja RV1) või EMO visiiti vajav RV-gastroenteriit (RV5); - RV-gastroenteriit, mis on põhjustatud erinevate RV serotüüpide poolt (G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8], ja G9P[8]) (RV5 ja RV1)

10 Vaktsiinide efektiivsus - raskekujuline RV-haigus - 85% kuni 98% - igasugune RV-haigus - 74% kuni 87% RV5 74%, RV1 84% - raskekujuline RV-gastroenteriit 98% (RV5), 96% (RV1 Euroopas)

11 Efektiivsus mittetäielikul vaktsineerimisel RV1 puhul teada, et kaitsev efekt igasuguse raskusastmega RV gastroenteriidi vastu koheselt pärast 1. annust ja enne teise 2. annuse saamist oli 90% RV Pediatric Infectious Disease Journal pärast 1. annust 88% (hospital. vajav GE) Pärast 2. annust 94% (hospital. vajav GE)

12 Ettevaatusabinõud Enneaegsed imikud Kliinilistes uuringutes oli ohutus ja efektiivsus enneaegsetel võrreldav ajaliselt sündinud lastega Seega vaktsineerimine lubatud

13 Ettevaatusabinõud puuduvad ohutuse ja efektiivsuse andmed laste kohta, kellel on ägedad seedetrakti haigused (sh krooniline kõhulahtisus) või kasvupeetus. vaktsiini kasutamise kohta kokkupuutejärgseks profülaktikaks

14 Efektiivsus ja tegevus regurgitatsiooni korral koheselt pärast annust Kliinilistes uuringutes täheldati vaktsiini väljasülitamist või regurgitatsiooni harva asendusannust ei manustatud Raviminfo Euroopas: Kui laps sülitab välja suurema osa vaktsiini annusest või tal esineb regurgitatsioon, võib samal visiidil manustada ühe asendusannuse

15 Efektiivsus ja tegevus regurgitatsiooni korral koheselt pärast annust USA ravimiinfo / ACIP ei soovita annuse uuestimanustamist, kui laps sülitab või oksetleb annuse koheselt välja WHO position paper Rotavirus vaccines ( ) seda küsimust ei täpsusta Eestis tuleks lähtuda ravimiinfost

16 Efektiivsus ja tegevus regurgitatsiooni korral koheselt WHO soovitus pärast annust Vaktsiini lahust (2 ml) tuleb anda aeglaselt, väikeste kogustena ning panna tuubiotsik lapse põse sisekülje vastu Emale soovitus ära toida last vahetult enne

17 Vaktsiinide asendamine/vahetamine EI OLE LUBATUD Puuduvad andmed ohutuse, immunogeensuse või efektiivsuse kohta, kui laps saab esimese annusena ühte vaktsiini ja teise annusena teist

18 Vaktsiinide asendamine/vahetamine Vaktsiin ostetakse riigihankega kasutusel on korraga ainult üks vaktsiin Võimalik risk uus riigihange uus vaktsiin - arstil on alles eelmise vaktsiini varu ja uus vaktsiin tuleb kasutusele Kui vähegi võimalik, siis tuleb kogu vaktsineerimiskuur lõpuni viia sama tootja vaktsiini kasutades

19 Vaktsiinide asendamine/vahetamine Kui juunis vajalik esimene annus, siis soovita emal osta Rotateq, siis saab juulis teise annuse juba riikliku immuniseerimiskava kohaselt tasuta

20 Vastunäidustused Ülitundlikkus abiainete suhtes, eelneva manustamise järgselt tekkinud Invaginatsioon anamneesis Korrigeerimata seedetrakti kaasasündinud väärareng (suurem oht invaginatsiooni tekkeks) Raske kombineeritud immuunpuudulikkus (SCID)

21 Vaktsineerimine edasi lükata, kui äge palavikuga kulgev haigus (kerge infektsioon (nt nohu) ei ole vastunäidustus) kõhulahtisus või oksendamine

22 Ettevaatusabinõud Immuunpuudulikkusega imikud Uuringutes piiratud arv imikuid Turustamisjärgsed andmed: raske kombineeritud immuunpuudulikkusega imikutel on üksikuid teateid vaktsiini viirusega seotud gastroenteriidi tekkest (vaktsiin neil vastunäidustatud)

23 Ettevaatusabinõud Lähikontaktsed immuunpuudulikkusega Vaktsiiniviirus võib erituda väljaheitega Eritumine on kõige suurem 7ndal päeval vaktsineerimise järgselt Teada juhte, kus vaktsiiniviirus on kandunud üle seronegatiivsele kontaktsele haigussümptomeid esile kutsumata Hügieeninõuded, kätepesu

24 Ettevaatusabinõud Vaktsiinid sisaldavad sahharoosi (samas kogus väike, pigem vaktsineeri)

25 Soole invaginatsioon RotaShieldi seostati suurema invaginatsiooni riskiga (1/12000) turustamine lõpetati Rotarixi ja Rotateqi kliinilistes uuringutes (2 uuringut) invaginatsioonirisk võrreldav platseeboga Rotateq ja Rotarix on ohutud

26 RV5 ja invaginatsiooni risk 42 päeva pärast igat vaktsiini annust 6 invaginatsiooni juhtu vaktsiini saanutest ja 5 invaginatsiooni juhtu platseebot saanutest RR: 1.2 [95% confidence interval (CI): ]

27 RV5 ja invaginatsiooni risk 12 kuu jooksul pärast igat RV5 annust esines 12 invaginatsiooni juhtu vaktsiini saanutel ja 15 platseebot saanutel RR: 0.8 [95% CI: ]

28 RV1 ja invaginatsiooni risk 31 päeva pärast igat vaktsiini annust 6 invaginatsiooni juhtu vaktsiini saanutest ja 7 juhtu platseebot saanutest RR: 0.9 [95% CI: ]

29 RV1 ja invaginatsiooni risk 12 kuu jooksul pärast igat RV1 annust esines 4 invaginatsiooni juhtu vaktsiini saanud imikutel ja 14 platseebot saanutel RR: 0.3 [95% CI: ]

30 Soole invaginatsioon Turustusjärgsete ohutusuuringute andmetel on invaginatsioonirisk vähesel määral suurenenud esimese annuse järgse 31päevase perioodi, kuid eelkõige 7 päeva jooksul

31 Soole invaginatsiooni nähud Invaginatsiooni juhud võivad olla mitteseotud vaktsineerimisega juhus, et tekib vaktsineerimise järgsetel nädalatel Üldpopulatsioonis 1/ lapse kohta Parem karta, kui kahetseda...

32 Soole invaginatsiooni nähud Äge kõhuvalu Püsiv oksendamine Verine väljaheide Kõhu puhitus Kõrge palavik Vanemaid tuleb sümptomitest teavitada

33 Apnoe risk Väga enneaegsed imikud (sünd 28. ras.näd) ja imikud, kellel on eelnevalt täheldatud respiratoorset ebaküpsust: apnoe teket jälgida tunni jooksul informeeri vanemaid imiku jälgimine Kasu vaktsineerimisest selles imikute rühmas on kõrge, mistõttu ei tohi vaktsineerimist ära jätta ega sellega viivitada

34 Reaktogeensus Mõlemal vaktsiinil madal reaktogeensus üksi ja koos kompleksvaktsiiniga Palavik, ärritus/erutuvus võrreldav platseeboga Vaktsiinid on ohutud

35 Reaktogeensus RV5 - võrreldes platseeboga 3% sagedamini kõhulahtisust ja oksendamist (mis ei vajanud ravi) RV1 platseebost ei erinenud (palavik, oksendamine, kõhulahtisus, erutus/ärrituvus) (hinnati 14 päeva jooksul pärast vaktsineerimist) Teised tõsised kõrvaltoimed ja suremus esinemissagedus ei erine platseebost

36 Kõrvaltoime teatised Eestis

37 Kõrvaltoimed vaktsiinidele Ravimiametisse on alates a. edastatud 1190 kõrvaltoime teatist Vaktsiinidele 271 teatist Tõsiseid vaktsiinidele 52 teatist

38 Kõrvaltoime teatised RV vaktsiinidele Kokku 3 teatist rotaviiruse vaktsiinidele, neist 2 tõsisele KT-le

39 1. juht (2014) 3-kuune laps, sünd 36.rasedusnädalal, hingamisprobleemideta difteeria-teetanus-läkaköha, poliomüeliit, Haemophilus influenza B tüüp; rotaviirus, elus, nõrgestatud; pneumokokk, puhastatud,konjugeeritud 10 minuti pärast: kahvatus, nutt, rahutus; seejärel laps vaikne, hingamine pindmine ja katkendlik; 10 minutiga seisund normaliseerus

40 2. juht (2012) 6-nädalane laps 7 tundi pärast vaktsineerimist rahutus, kõhukinnisus, lööve otsmikul ja põskedel UH-s rohkelt gaase; Rö kahtlus invaginatsioonile Diagnoos: mööduv passaažihäire

41 3. juht (2011) 4-kuune laps, 1. doos 2 tundi hiljem: rahutus, nutt, meteorism, diarröa lisandus oksendamine, öösel veri väljaheitesse Diagnoos: raske invaginatsioon, op-i järgselt sool eluvõimeline

42 Kokkuvõtteks RV levinuim väikelaste gastroenteriidi põhjustaja Rotaviiruse vaktsiine talutakse hästi, reaktogeensus madal Kaitseefektiivsus väga hea: 98 % kaitset raske RV haiguse vastu ja 74 % mis tahes raskusega RV haiguse vastu Koosmanustatav teiste tavapäraste vaktsiinidega Rinnaga toitmisest sõltumatu (vahetult enne annustamist mitte toita)

43 Kokkuvõtteks Vaktsiinid ei ole omavahel vahetatavad, kuigi mõlema omadused on võrreldavad

44 Kokkuvõtteks Erigruppide puhul ettevaatus (langenud immuunsus, eelnev invaginatsioon, krooniline GI trakti haigus -vastunäidustus)

45 Kokkuvõtteks Invaginatsiooni risk tõusnud Rotashield i puhul, mida enam ei turustata Rotarix i ja RotaTeq i puhul ei ole uuringutes suuremat invaginatsiooniriski täheldatud

46 Kokkuvõtteks Tavapraktika: erinevus kliinilises uuringus vaktsiini saanud imikute ja tavapraktikas vaktsiini saanute vahel Suur vaktsineeritavate arv võivad ilmneda harvaesinevad kõrvaltoimed

47 Kõrvaltoimetest teatamine Teatada eelkõige tõsistest kõrvaltoimetest Med.töötajale (vorm ja teave) Patsiendile (vorm ja teave)

48 Tänan!