ALVESCO Opinion Following an Article 29(4) REFERRAL

Väljavõte

1 LISA I RAVIMI(TE) NIMETUSTE, RAVIMVORMI(DE), TUGEVUS(T)E, MANUSTAMISVIISI(DE), TAOTLEJA(TE), MÜÜGILOA HOIDJA(TE) LOETELU LIIKMESRIIKIDES 1

2 Liikmesriik Müügiloa hoidja Taotleja Ravimi väljamõeldud nimetus Tugevus Ravimvorm Manustamisviis Austria Nycomed Pharma GmbH, EUROPLAZA Gebäude F Technologiestraße 5 A-1120 Viin Austria Nycomed Pharma GmbH, EUROPLAZA Gebäude F Technologiestraße 5 A-1120 Viin Austria Nycomed Pharma GmbH, EUROPLAZA Gebäude F Technologiestraße 5 A-1120 Viin Austria Austria Austria Belgia Belgia Nycomed Belgium s.c.a./c.v.a. Gentsesteenweg 615 B-1080 Brüssel Nycomed Belgium s.c.a./c.v.a. Gentsesteenweg 615 B-1080 Brüssel Alvesco 40 Mikrogramm Dosieraerosol Alvesco 80 Mikrogramm Dosieraerosol Alvesco 160 Mikrogramm Dosieraerosol Amavio 40 Mikrogramm Dosieraerosol Amavio 80 Mikrogramm Dosieraerosol Amavio 160 Mikrogramm Dosieraerosol Alvesco 40 microgram, aërosol, oplossing Alvesco 80 microgram, aërosol, oplossing 2

3 Liikmesriik Müügiloa hoidja Taotleja Ravimi väljamõeldud nimetus Tugevus Ravimvorm Manustamisviis Belgia Nycomed Belgium s.c.a./c.v.a. Gentsesteenweg 615 B-1080 Brüssel Bulgaaria Bulgaaria Bulgaaria Küpros Küpros Küpros Tšehhi Vabariik Tšehhi Vabariik Alvesco 160 microgram, aërosol, oplossing Alvesco 40 Inhaler Alvesco 80 Inhaler Alvesco 160 Inhaler Alvesco 40 micrograms Inhaler Alvesco 80 micrograms Inhaler Alvesco 160 micrograms Inhaler Alvesco 80 Inhaler Alvesco 160 Inhaler 3

4 Liikmesriik Müügiloa hoidja Taotleja Ravimi väljamõeldud nimetus Tugevus Ravimvorm Manustamisviis Taani Taani Taani Eesti Eesti Eesti Soome Alvesco 40 micrograms Alvesco 80 micrograms Alvesco 160 micrograms Alvesco 40 micrograms Alvesco 80 micrograms Alvesco 160 micrograms Alvesco 40 micrograms 4

5 Liikmesriik Müügiloa hoidja Taotleja Ravimi väljamõeldud nimetus Tugevus Ravimvorm Manustamisviis Soome Soome Prantsusmaa Prantsusmaa Prantsusmaa Saksamaa Saksamaa Alvesco 80 micrograms Alvesco 160 micrograms Alvesco 40 microgrammes, dose solution pour inhalation en flacon pressurisé Alvesco 80 microgrammes, dose solution pour inhalation en flacon pressurisé Alvesco 160 microgrammes, dose solution pour inhalation en flacon pressurisé Alvesco 40 Mikrogramm Druckgasinhalation, Lösung Alvesco 80 Mikrogramm Druckgasinhalation, Lösung 5

6 Liikmesriik Müügiloa hoidja Taotleja Ravimi väljamõeldud nimetus Tugevus Ravimvorm Manustamisviis Saksamaa Kreeka Kreeka Kreeka Kreeka Kreeka Kreeka Ungari Ungari Nycomed Hellas S.A. Kifissias Ave 196 GR Chalandri Nycomed Hellas S.A. Kifissias Ave 196 GR Chalandri Nycomed Hellas S.A. Kifissias Ave 196 GR Chalandri Nycomed Hellas S.A. Kifissias Ave 196 GR Chalandri Nycomed Hellas S.A. Kifissias Ave 196 GR Chalandri Nycomed Hellas S.A. Kifissias Ave 196 GR Chalandri Alvesco 160 Mikrogramm Druckgasinhalation, Lösung Alvesco 80 mcg/dose 80 µg Alvesco 160 mcg/dose 160 µg Freathe 80 mcg/dose Freathe 160 mcg/dose 160 µg Amavio 80 mcg/dose 80 µg Amavio 160 mcg/dose 160 µg Alvesco 40 mikrogramm túlnyomásos inhalációs oldat Alvesco 80 mikrogramm túlnyomásos inhalációs oldat 6

7 Liikmesriik Müügiloa hoidja Taotleja Ravimi väljamõeldud nimetus Tugevus Ravimvorm Manustamisviis Ungari Island Island Island Iirimaa Saksamaa Iirimaa Saksamaa Iirimaa Saksamaa Itaalia Itaalia Alvesco 160 mikrogramm túlnyomásos inhalációs oldat Alvesco 40 innúdalyf Alvesco 80 innúdalyf Alvesco 160 innúdalyf 160 µg Alvesco 40 micrograms pressurised inhalation solution Alvesco 80 micrograms pressurised inhalation solution Alvesco 160 micrograms pressurised inhalation solution Alvesco Alvesco 7

8 Liikmesriik Müügiloa hoidja Taotleja Ravimi väljamõeldud nimetus Tugevus Ravimvorm Manustamisviis Itaalia Läti Läti Läti Leedu Leedu Leedu Luksemburg Nycomed Belgium s.c.a./c.v.a. Gentsesteenweg 615 B-B Brüssel Luksemburg Nycomed Belgium s.c.a./c.v.a. Gentsesteenweg 615 B-B Brüssel Alvesco Alvesco 40 inhalators 40 µg Alvesco 80 inhalators 80 µg Alvesco 160 inhalators 160 µg Alvesco Alvesco Alvesco Alvesco 40 Aérosol doseur Alvesco 80 Aérosol doseur 8

9 Liikmesriik Müügiloa hoidja Taotleja Ravimi väljamõeldud nimetus Tugevus Ravimvorm Manustamisviis Luksemburg Nycomed Belgium s.c.a./c.v.a. Gentsesteenweg 615 B-B Brüssel Malta Malta Malta Holland Holland Holland Norra Norra Alvesco 160 Aérosol doseur Alvesco 40 Inhaler Alvesco 80 Inhaler Alvesco 160 Inhaler Alvesco 40 Inhalator Alvesco 80 Inhalator Alvesco 160 Inhalator 160 µg Alvesco 40 micrograms/dose inhalasjonsaerosol, oppløsing Alvesco 80 micrograms/dose inhalasjonsaerosol, oppløsing 9

10 Liikmesriik Müügiloa hoidja Taotleja Ravimi väljamõeldud nimetus Tugevus Ravimvorm Manustamisviis Norra Poola Nycomed Pharma Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 146 A PL Varssavi Poola Nycomed Pharma Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 146 A PL Varssavi Poola Portugal Portugal Portugal Rumeenia Rumeenia Alvesco 160 micrograms/dose inhalasjonsaerosol, oppløsing Alvesco 40 Alvesco 80 Alvesco 160 Alvesco 40 Inalador Alvesco 80 Inalador Alvesco 160 Inalador Alvesco 40 Inhaler Alvesco 80 Inhaler 10

11 Liikmesriik Müügiloa hoidja Taotleja Ravimi väljamõeldud nimetus Tugevus Ravimvorm Manustamisviis Rumeenia Slovaki Vabariik Slovaki Vabariik Slovaki Vabariik Sloveenia Sloveenia Sloveenia Hispaania Hispaania Alvesco 160 Inhaler Alvesco 40 Inhalátor Alvesco 80 Inhalátor Alvesco 160 Inhalátor 160 µg Alvesco 40 µg inhalacijska raztopina pod tlakom Alvesco 80 µg inhalacijska raztopina pod tlakom Alvesco 160 µg inhalacijska raztopina pod tlakom Alvesco 40 mcg solución para inhalación en envase a presión Alvesco 80 mcg solución para inhalación en envase a presión 11

12 Liikmesriik Müügiloa hoidja Taotleja Ravimi väljamõeldud nimetus Tugevus Ravimvorm Manustamisviis Hispaania Rootsi Rootsi Rootsi Ühendkuningriik Ühendkuningriik Ühendkuningriik Alvesco 160 mcg solución para inhalación en envase a presión Alvesco 40 µg/dose Alvesco 80 µg/dose Alvesco 160 µg/dose Alvesco 40 Inhaler Alvesco 80 Inhaler Alvesco 160 Inhaler 12

13 II LISA EUROOPA RAVIMIAMETI ESITATUD TEADUSLIKUD JÄRELDUSED NING RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTTE, MÄRGISTUSE JA PAKENDI INFOLEHE MUUTMISE ALUSED 13

14 TEADUSLIKUD JÄRELDUSED ALVESCO JA SARNASTE NIMETUSTE (vt I lisa) TEADUSLIKU HINDAMISE ÜLDKOKKUVÕTE Tsiklesoniid on glükokortikoid, mida kasutatakse obstruktiivse hingamisteede haiguse raviks. Alvesco 40 Inhaler, 80 Inhaler ja 160 Inhaler on tsiklesoniidi sisaldavad ravimid, mida annustatakse rõhu all olevast mõõdetud annusega inhalaatorist, mis sisaldab propellandina etanooli ja aine hüdrofluoroalkaan-134a segu. Inhalaator on alumiiniummahuti, mis sisaldab 120 pihustist väljastatavat annust, mis sisaldavad kas 40 µg, 80 µg või 160 µg toimeainet, mis vastavad pihustamisel ventiilist väljuvale ainekogusele 50, 100 või 200 µg. Ravim on esitatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 10 lõike 3 kohaselt. Vastastikuse tunnustamise menetluse käigus oli Prantsusmaa reguleeriva asutuste seisukoht, et ravimi ohutuse ja efektiivsusega on seotud võimalik suur risk rahvatervisele. Seoses taotlusega tõstatati järgmised küsimused: 1. Raske astma raviks tsiklesoniidi suurte annuste kasutamise kasulikkuse ja sellega seotud riskide analüüs, mis on esitatud toetavate andmetena, ei võimalda inimravimite komitee suunise alusel tõlgendatuna anda müügiluba juhul, kui ravitav populatsioon manustab regulaarselt annuseid, mis ületavad 160 mikrogrammi päevas. Inimravimite komitee viitas astmaravimite kliinilise uurimise suunisele CPMP/EWP/2922/01 ning leidis, et müügiloa hoidja ei olnud tsiklesoniidi annuste 320 µg ja 640 µg päevas lisamist piisavalt põhjendanud. Vastuses esitatud andmetes lihtsalt korrati, et annuste 160, 320 ja 640 µg päevas võrdlemiseks puuduvad andmed efektiivse annusevahemiku kohta. Üheski müügiloa hoidja esitatud uuringus ei näidatud ka FEV1 olulist paranemist astmahaigetel, kui annus ületas 160 µg päevas. 2. Teaduslik põhjendus arvamuste lahknevuse kohta kavandatud ravimi omaduste kokkuvõtte II tüüpi muudatuse sõnastuse suhtes seoses tsiklesoniidi annuse efektiivsusega raske astma ägenemiste sageduse vähendamisel, mille koostas võrdlusliikmesriik lõikudele 4.2 ja oktoobril 2007 pärast inimravimite komitee vastastikuse tunnustamise ja detsentraliseeritud menetluste töörühma koosolekut. Inimravimite komitee vaatas läbi müügiloa hoidja vastuse ravimi omaduste kokkuvõtte 4.2 lõigus tehtavate täiendavate muudatuste toetamiseks. Uuringus MI-129 ei määratletud adekvaatset esmast tulemusnäitajat vastavalt kehtivatele astmaravimite kliiniliste uuringute suunistele. Inimravimite komitee arvates oli probleemiks müügiloa hoidja jätkuv tuginemine uuringu MI-140 tulemustele ja selles leitud puudustele: lühiajaline 3-kuuline uuring vähemalt 6 kuu asemel; annust 320 µg päevas kasutanud ravirühma puudumine; ja ägenemiste paranemise vaieldav väärtus suurema 640 µg annuse puhul, kuna kopsutalitlus täiendavalt ei paranenud. Peale selle pidas inimravimite komitee probleemiks uue põhimõttena üleminekut mõõduka või suure annusega inhaleeritavate kortikosteroidide kasutamiselt Alvesco suurte annuste kasutamisele, sest seda algses müügiloa taotluses ei sisaldunud. Hindamise tulemusena oli inimravimite komitee kokkuvõtlik seisukoht, et inimravimite komitee vastastikuse tunnustamise ja detsentraliseeritud menetluste töörühma töö tulemusena lõigu 4.2 sõnastuse kohta tehtud ettepanek oleks adekvaatne, kui selles teha järgmine muudatus: Alvesco soovitatav annus on 160 mikrogrammi üks kord ööpäevas, mille korral enamikul patsientidel allub astma ravile. Raskekujulise astmaga patsientide puhul on 12-nädalane uuring siiski näidanud, et annuse 640 µg päevas (manustades 320 µg kaks korda päevas) kasutamisel vähenes ägenemiste esinemissagedus, kuid kopsutalitlus ei paranenud (vt lõik 5.1). Müügiloa hoidja nõustus täiendavalt muutma lõigu 5.1 sõnastust eesmärgiga üksikasjalikumalt käsitleda uuringut MI-140 ja et näidata ägenemiste seisukohalt märkimisväärset statistilist erinevust 14

15 pärast uuringu esimest päeva tsiklesoniidi 160 µg ja 640 µg päevaste annuste vahel. Kavandatud pakendi infolehe sõnastust viidi ka inimravimite komitee vastastikuse tunnustamise ja detsentraliseeritud menetluste töörühma töö tulemusena kooskõlla ravimi omaduste kokkuvõttega. Pakendi infolehe muudatustes on märkus Alvesco annuse suurendamisest kuni 640 mikrogrammini päevas (manustatuna 320-mikrogrammiste annustena kaks korda päevas) lühikese aja jooksul süvenevate astmasümptomitega patsientidel. Samas viitab märkus andmete puudumisele, mis kinnitaksid, et sellel lähenemisel on täiendav ravitoime pärast kolme kuud manustatuna kõige suuremas kasutatavas annuses. 3. Müügiloa hoidjal paluti selgitada võimalikke mitmesuguseid teaduslikke lähenemisviise hea ülesehitusega uuringu läbiviimiseks, milles võrreldakse annuseid 160 µg, 320 µg ja 640 µg, et selgitada annuse 160 µg efektiivsuse ja ohutuse suhet raskekujulise astmaga patsientidel, võrreldes annustega 320 µg ja 640 µg. See uuring peab vastama astmaravimite kliinilise uurimise suunisele CPMP/EWP/2922/01. Inimravimite komitee seisukoht oli, et müügiloa hoidja oli kirjeldanud vastuses reaalset patsientide populatsiooni. Nende patsientide seisund allub GINA uusimate suuniste kohaselt osaliselt ravile. Tsiklesoniidi suurte annuste võimaliku kasulikkuse mõõtmiseks näib piisavat raviperioodist ja esmasest tulemusnäitajast. Uuring kõikide annuste vaheliste statistiliselt oluliste erinevuste näitamiseks osutus statistiliselt ja kliiniliselt kõige adekvaatsemaks. Kavandatud uuringuga (Bstsenaariumiga) peaks saama kogu teabe, mida taotleja vajab taotluse esitamiseks muudatuse tegemiseks ravimi omaduste kokkuvõtte lõiku 4.2, milles soovitataks kasutada müügiloa hoidja kavandatud tsiklesoniidi suuri annuseid. RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTTE, PAKENDI MÄRGISTUSE JA PAKENDI INFOLEHE MUUTMISE ALUSED Arvestades, et - inimravimite komitee vastastikuse tunnustamise ja detsentraliseeritud menetluste töörühma töö tulemusena on muudetud ravimi omaduste kokkuvõtte lõigu 4.2 sõnastust, et kajastada asjaolu, et raskekujulise astmaga patsientide puhul näitas 12-nädalane uuring, et annuse 640 µg päevas (manustatuna 320 µg kaks korda päevas) kasutamisel vähenes ägenemiste esinemissagedus, kuid kopsutalitlus ei paranenud; - kavandatud ravimi omaduste kokkuvõtte lõigu 5.1 sõnastust on muudetud vastavalt inimravimite komitee vastastikuse tunnustamise ja detsentraliseeritud menetluste töörühma töö tulemusena tehtud ettepanekule nii, et selles käsitletakse üksikasjalikumalt uuringut MI-140; - kavandatud pakendi infolehe lõikude 3, 4 ja 5 sõnastust on muudetud vastavalt inimravimite komitee vastastikuse tunnustamise ja detsentraliseeritud menetluste töörühma töö tulemusena tehtud ettepanekutele; - müügiloa hoidja tegi ettepaneku viia läbi adekvaatne uuring, millega võiks lahendada küsimuse annuste 320 µg ja 640 µg päevas pikaajalise kasutamise kohta, soovitas inimravimite komitee anda Alvescole ja sarnastele nimetustele müügiloa(d) koos muudatustega tooteteabe asjakohastes lõikudes ja kohustuste kehtestamisega. Muudatustega ravimi omaduste kokkuvõte, märgistus ja pakendi infoleht on Alvesco ja sarnaste nimetuste kohta esitatud arvamuse III lisas (vt I lisa). Müügiloa tingimused on esitatud IV lisas. Müügiloa taotleja/hoidja peab küsima teadusnõuandeid uuringule sobiva ülesehituse leidmiseks ja kavandatud uuringu(d) läbi viima täiendava teabe saamiseks Alvesco suurte annuste kasutamisel raskekujulise astma ravile allutamisel. 15

16 LISA III RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTTE, PAKENDI MÄRGISTUSE JA PAKENDI INFOLEHE MUUTUSED 16

17 MUUTUSED, MIS PEAVAD OLEMA SISSE VIIDUD RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTTE VASTAVATESSE OSADESSE 17

18 Kehtiv ravimi omaduste kokkuvõte on Koordinatsioonigrupi protseduuris kokku lepitud lõppversioon koos järgmiste muutustega: 4.2 Annustamine ja manustamisviis Ravim on ainult inhalatsiooniks. Annustamissoovitus täiskasvanutele ja noorukitele: Alvesco soovitatav annus on 160 mikrogrammi üks kord ööpäevas, millega saavutatakse kontroll astma sümptomite üle enamikul patsientidest. Siiski on raske astmaga patsientidel 12-nädalases uuringus täheldatud annuse 640 mikrogrammi/ööpäevas (manustatuna 320 mikrogrammi/kaks korda ööpäevas) kasutamisel ägenemiste arvu vähenemist ilma statistiliselt olulise kopsufunktsiooni näitajate paranemiseta (vt lõik 5.1). 5.1 Farmakodünaamilised omadused Tsiklesoniidil on vähene afiinsus glükokortikoidretseptorite suhtes. Suukaudselt inhaleeritud tsiklesoniid muudetakse kopsudes ensümaatiliselt põhiliseks metaboliidiks (C21- desmetüülpropionüül-tsiklesoniid), millel on väljendunud põletikuvastane toime ja mida seega loetakse aktiivseks metaboliidiks. Neljas läbi viidud kliinilises uuringus vähendas tsiklesoniid hüperreaktiivsetel patsientidel hingamisteede hüperreaktiivsust adenosiinmonofosfaadi suhtes, kusjuures maksimaalset toimet täheldati tsiklesoniidi annuse 640 mikrogrammi korral. Teises uuringus nõrgestas tsiklesoniidi eelravi seitsme päeva jooksul oluliselt sissehingatud allergeeni toime järgseid varase ja hilise faasi reaktsioone. Ravi korral inhaleeritava tsiklesoniidiga täheldati eksperimentaaluuringus põletikuliste rakkude (eosinofiilide koguhulk) ja põletikumediaatorite sisalduse suurenemise pidurdumist vastavalt indutseeritud rögas. Kontrollitud uuringus võrreldi pärast 7-päevast ravi 24-tunni plasma kortisooli AUC-d 26 täiskasvanud astmapatsiendil. Võrreldes platseeboga ei vähendanud ravi tsiklesoniidi annustega 320, 640 ja 1280 mikrogrammi päevas statistiliselt oluliselt keskmist 24-tunni kortisoolitaset plasmas (AUC (0-24) /24 tundi), samuti ei täheldatud toime sõltumist annusest. Kliinilises uuringus, kuhu oli kaasatud 164 astmaga täiskasvanud mees- ja naispatsienti, manustati tsiklesoniidi 12 nädala jooksul annustes 320 mikrogrammi või 640 mikrogrammi ööpäevas. Pärast stimulatsiooni 1 ja 250 mikrogrammi kosintropiiniga ei täheldatud olulisi muutusi plasma kortisoolitasemetes võrreldes platseeboga. 12-nädalane topeltpime platseeboga kontrollitud uuring täiskasvanutel ja noorukitel näitas, et tsiklesoniidravi parandas kopsufunktsiooni (hinnatuna FEV 1 -spiromeetria alusel) ning väljahingamise tippvoolu, parandas kontrolli astma sümptomite üle ja vähendas inhaleeritava beeta-2-agonisti vajadust. 680 raske astmaga patsiendil, kes olid varem saanud ravi flutikasoonpropionaadiga annuses mikrogrammi ööpäevas või mõnda muud ravimit võrdväärses annuses, ei täheldatud tsiklesoniidi annustega 160 mikrogrammi ööpäevas ja 640 mikrogrammi ööpäevas läbi viidud 12- nädalases uuringus haiguse ägenemise episoode vastavalt 87,3% ja 93,3% patsientidest. 12-nädalase uuringuperioodi lõpus täheldati tsiklesoniidi annuste 160 mikrogrammi/ööpäevas ja 640 mikrogrammi/ööpäevas vahel astma ägenemiste osas pärast esimest uuringupäeva statistiliselt olulist erinevust: 43 patsienti/339 (=12,7%) tsiklesoniid 160 mikrogrammi/ööpäevas grupis ja 23 patsienti/341 (6,7%) tsiklesoniid 640 mikrogrammi ööpäevas grupis (riski suhe = 0,526; p = 0,0134). Mõlema nimetatud annuse korral täheldati pärast 12-nädalast ravi sarnast FEV 1 väärtust. Raviga seotud kõrvaltoimeid täheldati tsiklesoniid 160 mikrogrammi/ööpäevas ja 640 mikrogrammi/ööpäevas 18

19 gruppides vastavalt 3,8% ja 5% patsientidest. Raske astmaga patsientidel ei ole läbi viidud mitte ühtegi uuringut, milles oleks võrreldud tsiklesoniidi annuseid 160 mikrogrammi/ööpäevas, 320 mikrogrammi/ööpäevas ja 640 mikrogrammi/ööpäevas. 19

20 MUUTUSED, MIS PEAVAD OLEMA SISSE VIIDUD PAKENDI MÄRGISTUSE VASTAVATESSE OSADESSE 20

21 Kehtiv pakendi märgistus on Koordinatsioonigrupi protseduuris kokku lepitud lõppversioon. 21

22 MUUTUSED, MIS PEAVAD OLEMA SISSE VIIDUD PAKENDI INFOLEHE VASTAVATESSE OSADESSE 22

23 Kehtiv pakendi infoleht on Koordinatsioonigrupi protseduuris kokku lepitud lõppversioon koos järgmiste muutustega. PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE Alvesco 40, 80 ja 160 mikrogrammi inhaleeritav aerosool, Tsiklesoniid Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte. - Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. - Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga. - Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased. - Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile. Infolehes esitatakse andmed järgmisel kujul: 1. Mis ravim on Alvesco ja milleks seda kasutatakse 2. Mida on vaja teada enne Alvesco kasutamist (selles lõigus on toodud tähtis teave, mis puudutab teie ohutust) 3. Kuidas Alvesco t kasutada 4. Võimalikud kõrvaltoimed 5. Kuidas Alvesco t säilitada 6. Lisainfo 3. KUIDAS ALVESCO t KASUTADA Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kui olete just alustanud selle ravimi võtmist kortikosteroidi tablettide asemel või nendega koos, vaadake lõiku 2 Patsiendid, kes juba võtavad kortikosteroide tableti vormis. Kui palju Alvesco t peab päevas võtma? Teie arst räägib teile, kui palju ravimit peate iga päev võtma. See sõltub teie isiklikust vajadusest. Alvesco soovitatav annus on 160 mikrogrammi üks kord ööpäevas, millega saavutatakse kontroll astma sümptomite üle enamikul patsientidest. Osadel patsiendil sobib vähendatud annus 80 mikrogrammi ööpäevas, et piisavalt kontrollida astma sümptomeid. Astma sümptomite tõsise halvenemise korral võib olla vajalik lühiajaliselt Alvesco annust suurendada. Sellisel juhul võib Alvesco annust suurendada 640 mikrogrammini ööpäevas, mis võidakse näiteks manustada kahe 320 mikrogrammise annusena, ent andmed suurema annuse täiendava raviefekti kohta pikemaaegsel kui 3-kuulisel kasutamisel puuduvad. Vajadusel võib teie arst määrata teile ka kortikosteroidi tablette ja/või (infektsiooni korral) antibiootikume. - Arst kohandab annuse minimaalse vajalikuni, mis aitab astmasümptomeid kontrollida. - Te peaksite täheldama sümptomite (vilistav hingamine, rindkere pingsus ja köha) leevendumist 24 tunni jooksul. 23

24 Millal pean oma Alvesco inhalaatorit kasutama? Enamikul juhtudest manustatakse üks või kaks annust üks kord ööpäevas, kas hommikul või õhtul. Järgige alati hoolikalt arstilt saadud juhiseid. Oluline on võtta Alvescot regulaarselt iga päev, seda isegi siis, kui enesetunne on hea. 4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED Nagu kõik ravimid, võib ka Alvesco põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Alvesco kõrvaltoimed on tavaliselt kergekujulised. Enamikul juhtudel võite ravi jätkata. Teil võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed: Väga harva tekkivad kõrvaltoimed (tekivad tõenäoliselt vähem kui 1-l patsiendil st): Varast või hilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid, nagu huulte, keele ja kõri turse (angioödeem). Nende sümptomite tekkel tuleb ravimi kasutamine kohe lõpetada ja pöörduda arsti poole. Aeg-ajalt tekkivad kõrvaltoimed (tekivad tõenäoliselt vähem kui 1-l patsiendil 100-st): hääle kähedus, köha pärast inhalatsiooni, suurenenud vilinad hingamisteedes pärast inhalatsiooni; halb maitse suus, kipitustunne, põletik, ärritusnähud, kuivus suus või kõris; nahalööve ja/või ekseem, mis põhjustab sügelemist ja punetust. Alvesco võib mõjutada normaalset kortikosteroidide tootmiste teie organismis. Seda täheldatakse tavaliselt patsientidel, kes on pikka aega võtnud suuri annuseid. Harva tekkivad kõrvaltoimed võivad muuhulgas olla: - noorukitel kasvukiiruse aeglustumine; - luude hõrenemine; - silmaläätse hägustumine (katarakt), mis võib tingida hägustunud nägemist; - nägemiskadu seoses silmasiserõhu tõusuga (glaukoom); - kuutaoline nägu, kehatüve rasvumine ning käte-jalgade kõhnumine (Cushingi sündroomitaolised nähud või Cushingi sündroom); Noorukid, kes saavad ravi pika aja vältel, peaksid oma pikkust regulaarselt arsti juures kontrollima. Kui kasvukiirus aeglustub, siis vähendab arst võimaluse korral ravimi annust väikseima annuseni, mille korral säilib tõhus kontroll astma sümptomite üle. Kortikosteroidi tabletid võivad põhjustada rohkem kõrvaltoimeid kui inhaleeritavad kortikosteroidid (nagu näiteks Alvesco). Kui olete enne Alvesco t või Alvesco ga samal ajal võtnud steroidi tablette, võib tablettidega kaasnev kõrvaltoimete tekkerisk veel mõnda aega püsida. Kontrollige regulaarselt arsti juures, et võtate endale sobivaimat Alvesco annust. Regulaarsel kontrollil saab avastada varakult ka võimalikud kõrvaltoimed ning vältida nende süvenemist. Pidage meeles: Ravimist oodatav kasu on tavaliselt suurem, kui risk kõrvaltoimete tekkeks. Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile. 5. KUIDAS ALVESCO t SÄILITADA Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Mahuti sisaldab rõhu all vedelikku. Mitte hoida temperatuuril üle 50 C. Mahutit ei tohi mulgustada, purustada ega põletada isegi mitte siis, kui see on tühi. 24

25 Nagu enamike rõhu all olevate ravimimahutite puhul võib ravitoime väheneda, kui ravimimahuti on jahe. Siiski väljub Alvesco st sama annus temperatuurivahemikus miinus 10 C kuni pluss 40 C. Ärge kasutage inhalaatorit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil pärast Kõlblik kuni: Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale. Kui arst otsustab teil ravi lõpetada või on inhalaator tühi, tagastage see apteekrile, kes selle ohutult hävitab. See on oluline, sest ravimimahutisse võib jääda ravimijääke ka siis, kui see tundub teile olevat tühi. 25

26 IV LISA MÜÜGILOA/MÜÜGILUBADE TINGIMUSED 26

27 RAVIMI OHUTU JA TÕHUSA KASUTAMISE OLULISED TINGIMUSED, SEALHULGAS RAVIMIOHUTUSE JÄRELEVALVE Riikide pädevad asutused, kelle tegevust koordineerib viiteliikmesriik, tagavad järgmiste tingimuste täitmise müügiloa hoidja poolt: - müügiloa taotleja/hoidja peab küsima teadusnõuandeid uuringule sobiva ülesehituse leidmiseks ja kavandatud uuringu(d) läbi viima täiendava teabe saamiseks Alvesco suurte annuste kasutamisel raskekujulise astma ravile allutamisel. 27