Untitled-1

Väljavõte

1 TERVISHOIUTÖÖTAJATE INFOLEHT MITTE- ONKOLOOGILISTE NÄIDUSTUSTE KORRAL OLULINE TEAVE RIXATHON I (rituksimab) KOHTA XXX XX.XX.2018 Teave, mis aitab tervishoiutöötajatel hoolitseda patsientide eest, kes saavad Rixathon i (rituksimab) mitteonkoloogiliste näidustuste raviks

2 Juhendist SISU Selle juhendi eesmärk on anda ülevaade Rixathon i (rituksimab) olulistest ohutusandmetest mitteonkoloogiliste haiguste korral ja anda olulist patsiendi nõustamise alast teavet tervishoiu- töötajate abistamiseks Rixathon (rituksimab)-ravi saavate patsientide hooldamisel. See ei sisalda kogu teavet selle ravimi kohta. Enne Rixathon i (rituksimab) määramist, ettevalmistamist või manustamist peate alati lugema ravimi omaduste kokkuvõtet. Rixathon (rituksimab) reumatoidartriidi korral: näidustused ja kasutus Rixathon (rituksimab) granulomatoosse polüangiidi või mikroskoopilise polüangiidi korral: näidustused ja kasutus Enne Rixathon i (rituksimab) manustamist Rixathon (rituksimab) manustamise ajal või pärast manustamist Progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia (PML) Mis on PML Rituksimab ja PML mitteonkoloogiliste haiguste korral PML: patsiendi nõustamine PML: patsiendi jälgimine Muud infektsioonid Lisateave

3 Rixathon (rituksimab) reumatoidartriidi korral: näidustused ja kasutus Rixathon (rituksimab) kombinatsioonis metotreksaadiga (MTX) on näidustatud raskekujulise aktiivse reumatoidartriidi (RA) raviks täiskasvanud patsientidel, kellel on ebapiisav ravivastus või talumatus teiste haigust modifitseerivate reumavastaste ravimite (DMARDid) suhtes, sealhulgas ühe või mitme tuumori nekroosi faktori (TNF) inhibiitori suhtes. On tõestatud, et Rixathon (rituksimab) kombinatsioonis metotreksaadiga aeglustab liigesekahjustuse progresseerumise kiirust (hinnatuna röntgenülesvõtte põhjal) ning parandab patsientide füüsilist funktsiooni. Rituksimabi efektiivsust ja ohutust RA sümptomite ja nähtude leevendamisel patsientidel, kellel oli ebapiisav ravivastus TNF-i inhibiitoritele, demonstreeriti keskses randomiseeritud kontrollitud topeltpimedas mitmekeskuselises uuringus. Uuringusse valitud patsientidel oli diagnoositud aktiivne reumatoidartriit Ameerika Reumatoloogia Kolleegiumi (ACR) kriteeriumite järgi. Struktuurset liigesekahjustust hinnati radiograafiliselt ja väljendati modifitseeritud Sharpi ühendskoori ja selle komponentide, erosioonide arvu ja liigeseõõne ahenemise skoori muutusena. Rixathon (rituksimab) granulomatoosse polüangiidi või mikroskoopilise polüangiidi korral: näidustused ja kasutus Rixathon (rituksimab) kombinatsioonis glükokortikoididega on näidustatud remissiooni induktsiooniks täiskasvanud patsientidel, kellel on raskekujuline äge granulomatoosne polüangiit (Wegeneri granulomatoos) (GPA) ja mikroskoopiline polüangiit (MPA). Rituksimabi efektiivsus ja ohutus GPA ja MPA korral määrati II/III faasi randomiseeritud, aktiivse võrdlusravimiga kontrollitud topeltpimedas uuringus raskekujulise aktiivse GPA või MPAga patsientidel. Uuringu eesmärk oli kindlaks määrata, kas rituksimab koos glükokortikoididega on täieliku remissiooni esilekutsumisel sama efektiivne kui tavapärane ravi. Täielikku remissiooni määratleti kui BVAS/WG (Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener s Granulomatosis, Birminghami vaskuliidi aktiivsuse skoor Wegeneri granulomatoosi puhul) skoori 0 lisaks glükokortikoidravi lõpetamisele 6. kuul. Pange tähele, et Rixathon i (rituksimab) positiivne kasu-riski suhe mitte-onkoloogiliste haiguste puhul on alles hiljuti kindlaks tehtud ja heaks kiidetud Euroopa Ravimiameti poolt: raskekujulise aktiivse reumatoidartriidi raviks täiskasvanud patsientidel, kellel on 4 5

4 ebapiisav ravivastus või talumatus teiste haigust modifitseerivate reumavastaste ravimite (DMARDid) suhtes, sealhulgas ühe või mitme tuumori nekroosi faktori (TNF) inhibiitori suhtes. kombinatsioonis glükokortikoididega remissiooni induktsiooniks täiskasvanud patsientidel, kellel on raskekujuline äge granulomatoosne polüangiit (Wegeneri granulomatoos) (GPA) ja mikroskoopiline polüangiit (MPA). Enne Rixathon i (rituksimab) manustamist Ärge manustage Rixathon i (rituksimab) patsiendile, kui: ta on Rixathon i (rituksimab) või selle mis tahes abiaine või hiire valgu suhtes allergiline tal on aktiivne, raskekujuline infektsioon (nt tuberkuloos, sepsis, hepatiit või oportunistlik infektsioon) või tugev immuunpuudulikkus Eriline ettevaatus on vajalik enne Rixathon i (rituksimab) manustamist, kui tal esinevad infektsiooninähud, milleks võivad olla palavik, köha, peavalu või üldine halb enesetunne tal on äge infektsioon või saab infektsiooni ravi või tal on esinenud korduvaid, kroonilisi või raskekujulisi infektsioone teda on hiljuti vaktsineeritud või tal on vaktsineerimine plaanis ta põeb haigust, mis võib veelgi suurendada eelsoodumust tõsise infektsiooni tekkeks (nt hüpogammaglobulineemia tal on olnud või on hetkel viirushepatiit või ükskõik milline muu maksahaigus ta on rase või kavatseb rasestuda või toidab last rinnaga ta saab või on kunagi saanud immuunsüsteemi mõjutavaid ravimeid, näiteks kemoteraapiat või immunosupressante ta kasutab või on hiljuti kasutanud mis tahes muid ravimeid (sh neid, mida saab osta ilma retseptita) ta võtab kõrgvererõhu ravimeid ta on põdenud südamehaigust ja/või on saanud kardiotoksilist kemoteraapiat või tal on esinevad hingamishäired tal on esinenud varem infusiooniga seotud reaktsioone rituksimabile. Öelge patsientidele, et nad pöörduksid otsekohe arsti juurde, kui neil tekivad Rixathon i (rituksimab) ravi ajal ükskõik milline järgnevatest infusiooniga seotud reaktsiooni sümptomitest: hüpertensioon, kuumahood, hüpotensioon, tahhükardia lööve, (üldine) sügelus, urtikaaria, erüteem, iiveldus, palavik, külmavärinad, väsimus, orofarüngeaalne valu kurguärritus, riniit, bronhospasm, vilistav hingamine, kõriturse perifeerne või üldine turse, angioneurootiline turse, anafülaktoidne reaktsioon, anafülaksia. Infusiooniga seotud reaktsioonide sageduse ja raskuse vähendamiseks tuleb reumatoidartriidiga patsientidele enne Rixathon i (rituksimab) infusiooni alati manustada premedikatsiooniks valuvaigistit / palavikuvastast ravimit ja antihistamiinikumi. Premedikatsioon 100 mg intravenoosse metüülprednisolooniga peab olema lõpetatud 30 minutit enne Rixathon i (rituksimab) infusiooni. 6 7

5 soovitatakse granulomatoosse polüangiidiga ja mikroskoopilise polüangiidiga patsientidele manustada intravenoosselt metüülprednisolooni päeva jooksul annuses 1000 mg ööpäevas enne Rixathon i (rituksimab) esimest infusiooni. Metüülprednisolooni viimase annuse võib manustada samal päeval kui tehakse esimene Rixathon i (rituksimab) infusioon. GPA ja MPA ravi ajal Rixathon iga (rituksimab) ja pärast seda tuleb manustada suukaudset prednisooni 1 mg/kg/ööpäevas (mitte üle 80 mg ööpäevas ja annust vähendada võimalikult kiiresti vastavalt kliinilisele vajadusele). Rixathon (rituksimab) manustamise ajal või pärast manustamist Rixathon i (rituksimab) valmislahust tuleb manustada intravenoosse infusioonina läbi spetsiaalse liini. Seda ei tohi manustada intravenoosse boolusena. Rixathon i (rituksimab) infusiooni manustamise ajal peab täielik elustamise varustus olema viivitamatult kättesaadav. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida tsütokiini vabanemise sündroomi tekke suhtes. Patsientidel, kellel tekivad raskekujulise reaktsiooni nähud, eriti düspnoe, bronhospasm või hüpoksia, tuleb infusioon otsekohe katkestada (täielikku teavet vt ravimi omaduste kokkuvõtte lõigust 4.4). Rixathon i (rituksimab) manustamisel esineda võiva allergilise reaktsiooni puhuks peavad ülitundlikkusreaktsioonide raviks vajalikud ravimid, nt epinefriin (adrenaliin), antihistamiinikumid ja glükokortikoidid olema viivitamatult kättesaadavad. Rixathon i (rituksimab) kasutamine võib olla seotud suurenenud infektsiooniriskiga. Patsiente, kes teatavad Rixathon i (rituksimab) ravi järgselt infektsiooninähtudest ja sümptomitest, tuleb koheselt hinnata ja vastavalt ravida. Enne Rixathon i (rituksimab) järgmise ravikuuri alustamist tuleb patsiente uuesti hinnata võimaliku infektsiooniohu suhtes. Rixathon i (rituksimab) kasutamine võib olla seotud progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia (PML) suurenenud riskiga. Patsiente tuleb regulaarselt jälgida PML-ile viitavate uute või süvenevate neuroloogiliste sümptomite või nähtude suhtes. Rixathon i (rituksimab) autoimmuunhaiguste raviks kasutamise järgselt on teatatud surmaga lõppenud PML-i juhtudest (vt järgmisi lk). Öelge patsientidele, et nad pöörduksid viivitamatult arsti poole, kui tekib pärast Rixathon i (rituksimab) ravi mõni järgnevatest sümptomitest: infektsiooni sümptomid, näiteks palavik, püsiv köha, kehakaalu langus või loidus segasustunne, mälukaotus või mõtlemisprobleemid tasakaalu kaotus või muutused käimises või rääkimises jõuetus või nõrkus ühes kehapooles hägune nägemine või nägemise kaotus. 8 9

6 Progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia (PML) 1 Nagu ravimiteabes kirjeldatud, võib Rixathon i (rituksimab) kasutamine olla seotud progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia (PML) suurenenud riskiga. Mis on PML PML on harvaesinev progresseeruv kesknärvisüsteemi demüeliniseeriv haigus, mis võib lõppeda 2 tõsise invaliidistumise või surmaga. PML-i põhjustab JC (John Cunninghami) viiruse aktiveerumine. See on polüoomiviirus, mis on latentsel kujul olemas kuni 70% tervete täiskasvanute orga- 3 nismis. Tavaliselt põhjustab JC-viirus PML-i ainult 1 immuunkomprimeeritud patsientidel. Latentse infektsiooni aktiveerumist põhjustavad tegurid ei ole täielikult teada. Rituksimab ja PML mitteonkoloogiliste haiguste korral Maailmas on esinenud vähesel arvul kinnitust leidnud PML-i juhtumeid rituksimabiga GPA/MPA haiguste näidustusel ravitud patsientidel. Need patsiendid olid enne rituksimabravi või selle ajal saanud immunosupressiivset ravi. Enamik PML-i juhtudest diagnoositi 12 kuu jooksul pärast rituksimabi viimast infusiooni. Ei ole selge, kuidas rituksimab mõjutab PML-i teket, kuid olemasolevad tõendid näitavad, et mõnedel rituksimabi saavatel patsientidel võib tekkida PML. PML: patsiendi nõustamine Patsientidele tuleb rääkida Rixathon i (rituksimab) ravi võimalikust kasust ja kaasnevatest riskidest. Informeerige patsiente, et väga harva on mõnedel rituksimabi kasutanud patsientidel tekkinud raske ajuinfektsioon, mis mõnel juhul on lõppenud surmaga. Öelge patsiendile, et ta pöörduks viivitamatult oma arsti või meditsiiniõe poole, kui tal on tekkinud mälukaotus, mõtlemishäired, kõndimishäired ja/või nägemise kaotus. Kõigile patsientidele, kes saavad RA, GPA või MPA raviks Rixathon i (rituksimab), tuleb iga infusiooni korral anda Rixathon i (rituksimab) patsiendi hoiatuskaart. Hoiatuskaart sisaldab tähtsat ohutusalast teavet võimaliku suurenenud nakkusohu, sealhulgas PML-i kohta. Öelge patsiendile, et ta kannaks hoiatuskaarti alati endaga kaasas ja et ta räägiks oma partnerile või hooldajale oma ravist, kuna nemad võivad märgata sümptomeid, millest patsient ise ei pruugi teadlik olla

7 PML: patsiendi jälgimine Muud infektsioonid Patsiente tuleb regulaarselt jälgida PMLile viitavate neuroloogiliste sümptomite või nähtude tekke või süvenemise suhtes. Arst peab eriti tähelepanelik olema PMLile viitavate sümptomite suhtes, mida patsient ei pruugi märgata ning milleks on näiteks kognitiivsed, neuroloogilised või psühhiaatrilised sümptomid. Patsienti tuleb uurida, et kindlaks teha, kas sümptomid viitavad närvisüsteemi häiretele ja kui see on nii, siis kas need võivad viidata PML-ile. PMLi kahtluse korral tuleb edasine manustamine peatada, kuni PML on välistatud. Kahtluse korral on soovitatav konsulteerida neuroloogiga ja teha täiendavad uuringud, kaasa arvatud MRI uuring (eelistatavalt kontrastainega), tserebrospinaalvedelikus JC-viiruse DNA määramine ja korduvad neuroloogilised uuringud. Rixathon i (rituksimab) ravi ajal võivad tekkida tõsised infektsioonid, sealhulgas surmaga lõppe- vad. Rixathon i (rituksimab) ei tohi manustada patsientidele, kellel on aktiivne raskekujuline infektsioon (nt tuberkuloos, sepsis, hepatiit või oportunistlikud infektsioonid), või raske immuunpuudulikkusega patsientidele (nt kui CD4 või CD8 rakkude tase on väga madal). Arst peab kaaluma hoolilkalt Rixathon i (rituksimab) kasutamist patsientidel, kellel esineb korduvaid või kroonilisi infektsioone (nt B-hepatiit) või kellel esinevad haigusseisundid, mis võivad patsientidel põhjustada raskekujulist infektsiooni (nt hüpogammaglubu- lineemia). Enne ravi alustamist Rixathon ga (rituksimab) soovitatakse määrata immunoglobuliini tase veres. Kui patsiendil tekib PML, tuleb Rixathon i (rituksimab) manustamine alaliselt lõpetada. Pärast immuunsüsteemi funktsiooni taastumist PMLiga immuunkomprimeeritud patsientidel on täheldatud seisundi stabiliseerumist või paranemist. Ei ole teada, kas PMLi varajane avastamine ja Rixathon i (rituksimab) ravi katkestamine võivad viia sarnase seisundi stabiliseerumise või paranemiseni

8 Lisateave Enne Rixathon i (rituksimab) määramist, ettevalmistamist või manustamist lugege ravimi omaduste kokkuvõtet. Kui teil on seoses ravimi kasutamisega küsimusi või probleeme: helistage: või saatke e-kiri: info.ee@sandoz.com Viited 1. Rixathon (rituksimab) ravimi omaduste kokku-võte 2. Calabrese LH, Molloy ES, Huang D & Ransohoff RM. Progressive multifocal leukoencephalopathy in rheumatic diseases: evolving clinical and patholo-gic patterns of disease. Arthritis Rheum 2007; 56: Egli A, Infanti L, Dumoulin A, Buser A, Samaridis J, Stebler C, et al. Prevalence of polyomavirus BK and JC infection and replication in 400 healthy blood donors. J Infect Dis 2009;199: Tähtis ohutusalane teave Rixathon (rituksimab) reumatoidartriidi korral: Täieliku väljakirjutamise teabe saamiseks lu- gege Rixathon i (rituksimab) ravimi omaduste kokkuvõtet. 14